齊多夫定的另外一個(gè)名字 AZT，大家應(yīng)該更加熟悉。雖然這一藥物的治療效果不錯(cuò)，但是也有比較嚴(yán)重的副作用，因此日后還遭到一些口誅筆伐，尤其是奧斯卡的獲獎(jiǎng)影片《達(dá)拉斯買(mǎi)家俱樂(lè)部》，用 AZT 只能保證 2 個(gè)月的壽命。不管怎樣，作為第一個(gè)獲批上市的艾滋病治療藥物，齊多夫定獨(dú)特的意義和地位無(wú)可取代。

雖然現(xiàn)在普遍認(rèn)為，艾滋病和埃博拉一樣，都是已經(jīng)存在很久的疾病，但是它成為世界健康威脅是在上世紀(jì)八十年代初。多年來(lái)醫(yī)生們看著無(wú)助的患者被這種疾病折磨死去。直到 1983 年，法國(guó)和美國(guó)的科學(xué)家才發(fā)現(xiàn) HIV 病毒是艾滋病的元兇。

失敗藥物實(shí)現(xiàn)“二次利用”

在清楚病毒的作用機(jī)理后，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的癌癥研究所的科學(xué)家迅速地開(kāi)始測(cè)試有可能在細(xì)胞中阻斷 HIV 病毒復(fù)制的分子。

當(dāng)時(shí)，美國(guó) FDA 遭遇很多輿論的壓力，病人需要藥物，急不可待。很多病人或者是同性戀組織經(jīng)常到 FDA 位于美國(guó)馬里蘭州的總部進(jìn)行示威。在這種氛圍下，艾滋病治療藥物的研發(fā)相當(dāng)于一場(chǎng)競(jìng)技賽跑。在這場(chǎng)比賽中，科學(xué)家薩繆爾·布羅德和三矢博明獲得了勝利。

1985 年初，科學(xué)家薩繆爾·布羅德和三矢博明，發(fā)現(xiàn)一種叫 AZT 的藥物分子可以阻止 HIV 病毒在培養(yǎng)的人體細(xì)胞里復(fù)制。

AZT 是一種胸腺嘧啶的疊氮類(lèi)似物，胸腺嘧啶是 DNA 的基本構(gòu)成分子。在人體內(nèi)被磷酸化（phosphorylation）之后，AZT 通過(guò)抑制一種 HIV 的關(guān)鍵的酶 - 逆轉(zhuǎn)錄酶而阻止 HIV 病毒的復(fù)制。這種酶能夠利用病毒 RNA 的基因組為模板來(lái)構(gòu)建 DNA 的片段，從而嵌入到宿主的基因組里。

逆轉(zhuǎn)錄酶把 AZT 嵌入到成長(zhǎng)的 DNA 鏈里取代胸腺嘧啶。因?yàn)辇R多夫定的分子上 3’位上是疊氮基，而不是胸腺嘧啶上的對(duì)應(yīng)的羥基，它不能和下一個(gè)核酸形成磷酸鍵，于是終止了在宿主 DNA 上復(fù)制病毒的 RNA 基因，從而達(dá)到阻止病毒復(fù)制的目的。AZT 在活化的細(xì)胞內(nèi)的抗 HIV 活性顯著強(qiáng)于靜止細(xì)胞，對(duì)人體細(xì)胞 DNA 聚合酶作用很小，因而不抑制人體細(xì)胞的增殖。

AZT 最初是 1964 年由密歇根癌癥研究所的化學(xué)家霍為茲合成的分子，原本是作為抗腫瘤藥物研發(fā)的，但發(fā)現(xiàn)對(duì)老鼠腫瘤無(wú)效后而被放棄。

由于在晚期艾滋病患者身上進(jìn)行的臨床試驗(yàn)顯示結(jié)果良好，美國(guó)藥品和食品管理局以有史以來(lái)最快的速度在 1987 年初批準(zhǔn)了 AZT。寶威公司（現(xiàn)為葛蘭素史克公司）把 AZT 以立妥威（Retrovir）的商品名上市，化學(xué)名就是大家熟知的齊多夫定。

華裔博士創(chuàng)造“雞尾酒”療法

齊多夫定的成功上市激發(fā)了很多制藥公司的興趣，很多其他的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑緊跟著上市。九十年代后，一大類(lèi)能夠抑制 HIV 病毒攻擊宿主的蛋白酶的藥物，如：沙喹那韋、拉米夫定等也相繼上市。這些藥物的出現(xiàn)為人類(lèi)對(duì)抗艾滋病增添了新的武器。

不過(guò)，齊多夫定使用一段時(shí)間后，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，最駭人的是患者會(huì)做一些逼真又可怕的夢(mèng)；當(dāng)然，最糟糕的是齊多夫定會(huì)失效。當(dāng)時(shí)這個(gè)問(wèn)題無(wú)從解答，但現(xiàn)在我們知道，艾滋病毒在傳播和繁殖的過(guò)程中，經(jīng)常發(fā)生一些結(jié)構(gòu)和功能的變化，這會(huì)使原本有效的藥物失效。

在這個(gè)時(shí)候，來(lái)自臺(tái)灣的華裔青年，何大一博士突破了治療艾滋病的這個(gè)瓶頸。何大一博士的父母是解放戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期遷往臺(tái)灣的外省人，在臺(tái)灣眷村長(zhǎng)大，眷村青年中有不少因年少環(huán)境艱苦而發(fā)奮苦讀，從而實(shí)現(xiàn)了出人頭地的人。何大一就是這樣的優(yōu)秀青年，后隨父母遷居美國(guó)，成功進(jìn)入著名的麻省理工學(xué)院。

何博士在診所里做夜間兼職時(shí)，開(kāi)始將一些同性戀所患的不同一般的感冒，與 HIV 聯(lián)系起來(lái)。那是些聰明而能干的專(zhuān)業(yè)人士，身體本來(lái)挺健康，但在短短半年的時(shí)間里迅速憔悴下去?？吹剿麄兊奶撊?、失明、腹瀉，何大一覺(jué)得很悲傷。不僅如此，這些人還被社會(huì)和自己的朋友，甚至家人所拋棄，因?yàn)槿藗儗?duì)艾滋病產(chǎn)生非理性的恐懼。

出于對(duì)于艾滋病的興趣，何大一開(kāi)始進(jìn)行這方面的研究，1995 年，他有了自己的新發(fā)現(xiàn)，單一的藥物治療可能很快產(chǎn)生抗藥性，應(yīng)該針對(duì)艾滋病病毒感染人體的不同環(huán)節(jié)，用三種或三種以上的藥物通過(guò)聯(lián)合用藥來(lái)提高治療效果，最大限度地抑制病毒的復(fù)制。他將這一療法命名為“雞尾酒療法”。

在這一療法中，齊多夫定成為最重要的一種藥物。由于有多種藥物配合，不但可以較大限度地抑制病毒的復(fù)制，并且能夠修復(fù)部分被破壞的人體免疫系統(tǒng)，進(jìn)而減少患者的痛苦，提高其生存質(zhì)量。

自從 1995 年這一療法被應(yīng)用于臨床后，已使大量艾滋患者受益。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，雞尾酒療法使愛(ài)滋病患者的死亡率降低到 20% 左右。是至今臨床上最能有效控制艾滋病病毒、使其減慢發(fā)病速度的治療方法。這類(lèi)療法還被發(fā)現(xiàn)對(duì)減少 HIV 病毒的母嬰傳播非常有效。為此，1996 年何大一被美國(guó)《時(shí)代》周刊評(píng)選為當(dāng)年的年度風(fēng)云人物。

雖然有人對(duì)藥物治療艾滋病的有效性持有懷疑，但是，大家不要忘記《時(shí)代》周刊對(duì)何大一的評(píng)價(jià)———他是為人類(lèi)對(duì)抗艾滋病扭轉(zhuǎn)乾坤的真正英雄。