隨著我國(guó)人口老齡化程度加深，肺癌的發(fā)病率和死亡率持續(xù)攀升。據(jù)國(guó)家癌癥中心統(tǒng)計(jì)[1] ，2022年我國(guó)肺癌新發(fā)病例約106.06萬(wàn)，死亡病例約73.33萬(wàn)，發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤首位。近日發(fā)布的《原發(fā)性肺癌化療規(guī)范化應(yīng)用中國(guó)指南(2024版)》[2] 為兩種創(chuàng)新藥物——蘆比替定和紫杉醇脂質(zhì)體的臨床應(yīng)用提供了權(quán)威指導(dǎo)。

原發(fā)性肺癌主要分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌兩大類。其中小細(xì)胞肺癌約占肺癌總數(shù)的10-15%，因其侵襲性極強(qiáng)、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，被認(rèn)為是最難治療的肺癌類型之一。盡管對(duì)初始治療反應(yīng)良好，但大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和耐藥，復(fù)發(fā)后接受進(jìn)一步治療的患者中位生存期僅為4-5個(gè)月。二線治療的有效率很大程度上取決于初始治療結(jié)束至復(fù)發(fā)的時(shí)間間隔。

在這種情況下，蘆比替定的出現(xiàn)為患者帶來(lái)了新的治療選擇。一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)納入了105例化療失敗后的小細(xì)胞肺癌患者[3]，結(jié)果顯示蘆比替定治療后客觀緩解率（ORR)達(dá)35%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（rwPFS）為3.5個(gè)月，總生存期（OS）達(dá)9.3個(gè)月，一年生存率為34.2%。在耐藥復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌中客觀緩解率為22%，而在敏感復(fù)發(fā)的患者中，這一數(shù)據(jù)更高，達(dá)到45%?；谶@項(xiàng)研究，蘆比替定獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對(duì)小細(xì)胞肺癌二線治療適應(yīng)證的附條件批準(zhǔn)。

在臨床證據(jù)充分的前提下，最新指南將蘆比替定列為復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌二線及以上治療的推薦方案。

針對(duì)不能接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的晚期肺鱗癌，指南推薦紫杉醇脂質(zhì)體可作為一線治療。這種經(jīng)典制劑產(chǎn)品通過(guò)脂質(zhì)層包裹紫杉醇，使藥物在體內(nèi)更緩慢釋放，在保持抗腫瘤療效的同時(shí)降低了不良反應(yīng)。

2024世界肺癌大會(huì)公布的一項(xiàng)真實(shí)世界研究進(jìn)一步支持了這一治療策略[4] 。在200例患者中，其中81.5%為肺鱗癌患者。結(jié)果顯示，總體中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)11.4個(gè)月，客觀緩解率為59.1%，疾病控制率高達(dá)90.9%。安全性方面，59%的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，但3級(jí)及以上嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率僅為16.5%。

隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的積累和研究的深入，蘆比替定和紫杉醇脂質(zhì)體這兩種藥物的應(yīng)用，有機(jī)會(huì)為更多肺癌患者提供更好的治療選擇。特別是在免疫治療和靶向治療快速發(fā)展的今天，如何更好地將這些新藥和經(jīng)典藥物整合到現(xiàn)有聯(lián)合治療體系中，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療策略，將是未來(lái)研究的重要方向。

[1] 鄭榮壽，陳茹，韓冰峰，等.2022年中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析[J]. 中華腫瘤雜志，2024，46(3):221-231. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035.

[2] 王潔,赫捷,國(guó)家腫瘤質(zhì)控中心肺癌質(zhì)控專家委員會(huì),等. 原發(fā)性肺癌化療規(guī)范化應(yīng)用中國(guó)指南(2024版)[J]. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2024,31(9):525-548.

[3]Trigo, José et al. “Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial.” The Lancet. oncology vol. 21,5 (2020): 645-654. doi:10.1016/S1470-2045(20)30068-1

[4] IASLC 2024 Word Conference on Lung Cancer. Paclitaxel Liposome Combined with Immunotherapy in the First-Line Treatment of Advanced NSCLC: A Multicenter Real-World Study.[2024-12-20].