Oncotarget：返老還童不是夢(mèng)
發(fā)布日期：2015-05-18 | 瀏覽次數(shù)：
加州大學(xué)伯克利分校的研究人員們發(fā)現(xiàn)，一種小分子藥物可以使小鼠的大腦和肌肉年老的干細(xì)胞重新振作，這個(gè)藥物可能會(huì)使人類(lèi)衰老的機(jī)體組織重新煥發(fā)青春。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)于近日在線發(fā)表于Oncotarget雜志上。
我們知道，干細(xì)胞的功能隨著年齡的增長(zhǎng)有所下降，因?yàn)樵诮M織的微環(huán)境中一些生化物質(zhì)會(huì)逐漸失衡。研究人員發(fā)現(xiàn)，衰老會(huì)使海馬的神經(jīng)生長(zhǎng)微環(huán)境中的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)信號(hào)通路增強(qiáng)，包括它的下游信號(hào)分子pSmad3,同樣的現(xiàn)象在骨骼肌肉的微環(huán)境中也可以觀察到。他們發(fā)現(xiàn)，TGF-β是由小膠質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的。接下來(lái)，研究人員通過(guò)使用一種單一的小分子化合物，TGF-β受體I激酶（Alk5）抑制劑，可是成功地在老年小鼠的大腦和肌肉上，更新干細(xì)胞的功能，使它們變得更聰明，更強(qiáng)壯。 此外，他們發(fā)現(xiàn)TGF-β在年老干細(xì)胞微環(huán)境中的升高是促進(jìn)炎癥發(fā)生的，因?yàn)樵谛∈蟮拇竽X和肌肉中均可以檢測(cè)到β2微球蛋白（B2M），B2M是MHC I型分子的組分之一。這些發(fā)現(xiàn)提示我們，在年老的組織中，TGF-β促進(jìn)了炎癥的發(fā)生，而不是行使它傳統(tǒng)意義上的功能，即減弱免疫反應(yīng)。因此，抑制TGF-β信號(hào)通路，使B2M正?；梢允剐∈蠡謴?fù)年輕狀態(tài)。
這項(xiàng)研究增進(jìn)了我們對(duì)年老組織干細(xì)胞的認(rèn)識(shí)，發(fā)現(xiàn)使用抑制TGF-β信號(hào)通路的小分子化合物，可以使肌肉及大腦的海馬區(qū)的衰老過(guò)程有所緩解。同時(shí)，這些發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)新型臨床治療，使年老哺乳動(dòng)物的肌肉和神經(jīng)再生，提供了理論依據(jù)。
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