發(fā)表在國際著名雜志Nature上的一篇研究論文中，來自日本理化研究所等處的研究人員通過利用名為SPring-8的同步加速器闡明了脂連素兩種受體的結(jié)構(gòu)，脂連素是一種和肥胖及糖尿病直接相關(guān)的蛋白質(zhì)，研究人員希望本文研究可以為后期設(shè)計(jì)新型藥物靶向作用AdipoR1和AdipoR2受體來降低和糖尿病相關(guān)的早期死亡率提供新的思路。

脂連素是一種由脂肪細(xì)胞分泌產(chǎn)生的激素蛋白，其被認(rèn)為可以參與葡萄糖及脂肪酸氧化作用的調(diào)節(jié)，脂連素的水平在1型和2型糖尿病患者中往往處于低水平；給予小鼠脂連素或可改善小鼠機(jī)體的葡萄糖耐受不良現(xiàn)象，另外研究者發(fā)現(xiàn)，給予遺傳性肥胖小鼠注射脂連素受體激動(dòng)劑AdipoRon可有效改善小鼠的葡萄糖耐受不良，同時(shí)也會(huì)促進(jìn)小鼠壽命延長。

當(dāng)脂連素同AdipoR1和AdipoR2受體結(jié)合后，研究者推測，如果可以理解這種結(jié)合作用發(fā)生的方式或許就可以開發(fā)出靶向作用這兩種受體的藥物，而脂連素受體在許多有機(jī)體中處于進(jìn)化保守的地位，包括哺乳動(dòng)物、植物及酵母等，因此脂連素受體在機(jī)體的生化代謝上的確扮演著重要的作用。

文章中，研究者利用同步加速器就實(shí)現(xiàn)了僅在2.9和2.4埃分辨率的情況下獲取兩種受體結(jié)晶體成像的目的，這兩種受體的結(jié)晶體結(jié)構(gòu)是一種全新的類型，而且并不像G蛋白耦聯(lián)受體那樣，更有意思的是，該受體可以摻入鋅離子，而且會(huì)被三種組氨酸殘基固定住。研究者發(fā)現(xiàn)這兩種受體具有較大的內(nèi)部“孔洞”，但功能目前尚不清楚，研究者推測這種“孔洞”結(jié)構(gòu)可以被當(dāng)作受體活性底物和產(chǎn)物的入口和出口。

最后研究者Yokoyama說道，分析這兩種受體的結(jié)構(gòu)或可幫助我們提出一些新的研究思路，我們認(rèn)為對脂連素受體結(jié)構(gòu)信息的理解將幫助我們理解其結(jié)構(gòu)和功能間的重要關(guān)系，為后期開發(fā)新型脂連素受體激動(dòng)劑來用于治療肥胖相關(guān)疾病，比如2型糖尿病提供希望，本文研究提出的嵌合鋅離子也是一大亮點(diǎn)，后期還需要更多的研究來理解鋅離子同脂連素受體功能之間的關(guān)聯(lián)。