AML 患者體內(nèi)的異檸檬酸轉(zhuǎn)變成 2 羥戊二酸 (2HG)，而非通常的α- 酮戊二酸，AG-221 可抑制這一過程，從而阻止發(fā)生 IDH2 突變而起到作用，α- 酮戊二酸是良性細(xì)胞中對能量產(chǎn)生非常必要的一種分子。

    這種分子的轉(zhuǎn)換引起 AML 能量的變化，這種變化阻止了細(xì)胞分化成正常健康成人細(xì)胞的能力?！氨举|(zhì)上講，這些細(xì)胞卡在了成髓細(xì)胞分化階段，”Stein 博士稱，“成髓細(xì)胞的累積導(dǎo)致了最終的骨髓失敗。”這種支持 AG-221 開發(fā)的假說在于，如果 2HG 的產(chǎn)生能夠被取消，可以讓惡性細(xì)胞返回到正常分化及成長為正常健康成人中性粒細(xì)胞的過程。

    Stein 博士報告了口服藥物 AG-221 首次在復(fù)發(fā) / 難治性 AML、未經(jīng)治療的或骨髓增生異常綜合征患者身上進行的 1 期研究中期分析。為了確定 AG-221 的最大耐受劑量，患者以該藥物四種劑量中的一種劑量進行治療，治療周期為 28，每個周期內(nèi)，這款藥物要么服一次，要么服用兩次。

    這一研究結(jié)果顯示，在接受 AG-221 治療后，有 15 名患者經(jīng)歷了疾病完全緩解。10 名患者獲得部分緩解。這款藥物被認(rèn)為有良好的耐受性，很少報道有嚴(yán)重不良事件。

    “在三位患者身上出現(xiàn)了一種嚴(yán)重不良事件，從科學(xué)角度講，這是非常令人感興趣的，這一嚴(yán)重不良事件是白細(xì)胞增多，”Stein 博士表示?！拔覀冋J(rèn)為這是藥物分化影響的一部分，所以當(dāng)你使用這款藥物時，成髓細(xì)胞開始分化，白細(xì)胞計數(shù)升高，所有患有這些問題的患者其疾病繼續(xù)出現(xiàn)完全或部分緩解。”

    Stein 博士強調(diào)，鑒于研究開始時患者的疾病狀況，試驗結(jié)果特別吸引人，當(dāng)時 13 名患者骨髓移植已經(jīng)失敗，據(jù) Stein 博士稱，隊列平衡不可能對進一步獲得批準(zhǔn)的方案做出回應(yīng)。

    “對患者來說，它當(dāng)然是一款重要的藥物。我的患者中有好多參與了臨床試驗，他們的生活已經(jīng)被改變。他們正在通往必要的健康正常生活，而不是在醫(yī)院及服用一款口服藥物。”