東方醫(yī)藥網(wǎng)導讀：生物技術巨頭新基(Celgene)重磅口服藥物Otezla(apremilast)近日在歐盟監(jiān)管方面收獲大好消息，歐盟委員會(EC)已批準Otezla用于2種自身免疫性疾病的治療：(1)用于對其他系統(tǒng)療法(包括環(huán)孢素、甲氨蝶呤或補骨脂素紫外線療法(PUVA))治療無響應、有禁忌或不耐受的中度至重度慢性斑塊型銀屑病(plaque psoriasis)成人患者的治療;(2)作為單藥或聯(lián)合其他疾病修飾抗風濕藥物(DMARDs)用于對先前DMARD療法響應不足或已經(jīng)不能耐受的活動性銀屑病關節(jié)炎(PsA)成人患者的治療。在美國，F(xiàn)DA分別于2014年3月和9月批準Otezla用于活動性銀屑病關節(jié)炎(PsA)及中度至重度斑塊型銀屑病(plaque psoriasis)適應癥。

    Otezla是一種首創(chuàng)的口服、選擇性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑，該藥是過去20年中獲批用于銀屑病治療的首個口服藥物，也是過去15年中獲批用于銀屑病關節(jié)炎的首個口服藥物。在相關臨床試驗中，Otezla已被證明能夠使患者病情取得具有臨床意義的顯著持久改善，該藥將為廣泛的銀屑病患者群體提供了一種有價值的治療選擇，包括以前使用過生物制劑或常規(guī)系統(tǒng)性藥物治療的患者群體。

    業(yè)界認為，盡管面臨著注射型藥物腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑的競爭，尤其是全球最暢銷的藥物Humira(修美樂，艾伯維公司產(chǎn)品，2013年銷售額106億美元)和Entrel(恩利，輝瑞/安進產(chǎn)品，2013年銷售額83億美元)，但Otezla臨床用藥不需要常規(guī)的實驗室監(jiān)測，而且該藥是一種口服藥物，相比市售注射藥物，Otezla具有巨大優(yōu)勢，該藥將為患者和醫(yī)生提供一種重要的治療選擇。業(yè)界預期，Otezla的銷售峰值將突破20億美元。

    銀屑病(psoriasis)是一種由不受控免疫反應導致的皮膚慢性炎癥性疾病，歐洲患者總數(shù)約為1400萬例，全球患者總數(shù)超過1.25億例。斑塊型銀屑病(plaque psoriasis)是最常見的疾病形式，約占銀屑病病例的80%。約30%的銀屑病患者可能發(fā)展為銀屑病關節(jié)炎(PsA)。

    Otezla(apremilast)是一種口服小分子磷酸二酯酶(PDE4)抑制劑，在細胞內(nèi)調(diào)控促炎癥和抗炎介質(zhì)的網(wǎng)絡。PDE4是一種環(huán)磷酸腺苷(cAMP)特異性PDE，是炎性細胞中主要的PDE。PDE4抑制可提升細胞內(nèi)cAMP水平，通過調(diào)控TNF-α、IL-23和其他炎性細胞因子的表達相應下調(diào)炎性反應。cAMP升高也會增加抗炎細胞因子，例如IL-10。