東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：作為腫瘤免疫治療的守護(hù)神被寄予厚望，然而殘酷的現(xiàn)實還是讓所有癌癥疫苗研究的企業(yè)備受打擊，曾經(jīng)的雄心勃勃如今也只能低調(diào)前行。目前，上市癌癥疫苗的僅有前列腺癌疫苗 Sipuleucel-T 。

    其原理是采集患者抗原呈遞細(xì)胞（antigen-presentingcell， APC），用 PAP-GM-CSF（前列腺癌抗原 PAP 與 GM-CSF 融合蛋白）激活，APC 攝取 PAP-GM-CSF 后加工成小肽片段并呈遞到細(xì)胞表面，注入患者體內(nèi)可激活 T 細(xì)胞免疫應(yīng)答。

    但該疫苗的臨床實驗數(shù)據(jù)一般，采取的陰性對照組并不能說明 PAP 是否真的發(fā)揮了作用。其他的癌癥疫苗基本在臨床實驗三期上失敗。對于癌癥疫苗，想說愛你真的不容易。對于失敗的 NSCLC 疫苗做一簡單總結(jié)：

    1.MAGE-A3

    MAGE-A3 全稱黑素瘤相關(guān)抗原 -3，是一種腫瘤特異性抗原，非小細(xì)胞肺癌、黑素瘤等都有表達(dá)。2014 年，該疫苗由葛蘭素宣布臨床三期試驗未達(dá)到主要臨床終點，決定停止相關(guān)的臨床實驗。

    但該疫苗仍在進(jìn)行黑色素瘤的臨床試驗，預(yù)計 2015 年出結(jié)果（預(yù)計不容樂觀）。但該疫苗的臨床實驗不得不佩服葛蘭素的勇氣，在臨床二期實驗數(shù)據(jù) PFS、OS 全部未有統(tǒng)計學(xué)差異的時候，仍能強(qiáng)行推進(jìn)臨床三期，勇氣非凡。

    2. L-BLP25

    該疫苗是腫瘤疫苗中最寄予厚望的品種，臨床二期華麗的數(shù)據(jù)：實驗組與對照組的 3 年生存率分別為 49%、27%，總生存期分別為 30.6 個月、13.3 個月一度讓投資者及研究者認(rèn)為該疫苗批準(zhǔn)也只是時間問題。

    但 III 期試驗入組了 1513 例放化療后疾病無進(jìn)展的 III 期非小細(xì)胞肺癌患者，按 2：1 分成 L-BLP25 組、安慰劑組，總生存期分別為 25.6 個月、22.3 個月（HR=0.88，p=0.123）。無統(tǒng)計學(xué)差異。因此默克停止該項試驗。但回顧性研究發(fā)現(xiàn)，對于同時放化療的患者，L-BLP25 組、安慰劑組總生存期分別為 30.8 個月、20.6 個月（HR=0.78， p=0.016）；對于先后放化療的患者，L-BLP25 組、安慰劑組總生存期分別為 19.4 個月、24.6 個月（HR=1.12，p=0.38），Oncothyreon 決定繼續(xù)研究。

    Oncothyreon 目前正在通過與其自己的另外一化藥 ONT-380 聯(lián)用驗證該疫苗的效果。同時 Oncothyreon 開發(fā)了另一個癌癥疫苗 ONT-10，該疫苗是一種針對 MUC1 通路設(shè)計的脂質(zhì)體疫苗。目前處于臨床一期，主要適應(yīng)癥為血液腫瘤（非實體瘤），以后可能開拓的適應(yīng)癥包括非小細(xì)胞肺癌，乳腺癌，腎癌，結(jié)腸癌，胰腺癌以及前列腺癌等。該項目正積極的尋找合作者或者購買者。

    3. TG4010

    該疫苗 IIb 期臨床試驗招募了 148 例 IIIB/IV 患者按照 1：1 的原則隨機(jī)分成疫苗 + 化療組和單獨使用化療兩組，首要試驗終點 6 個月的 PFS 分別為 43%，35%?？陀^緩解率以及 OS 為 41.9% VS28.4%，23.3 個月 VS 12.5 個月。值得注意的是今年 4 月諾華也放棄了對該癌癥疫苗的收購。

    4. belagenpumatucel-L

    belagenpumatucel-L 是由四個肺癌細(xì)胞株培育出的同種異系細(xì)胞疫苗。這是一個標(biāo)記可見的實驗，樣本量為 75 名非小細(xì)胞肺癌患者。2 名患者為 2 期，12 名為 3A 期，15 名為 3B 期，46 名為非小細(xì)胞肺癌 4 期。研究者將病人隨機(jī)的分成 3 個劑量組進(jìn)行注射：1.25,2.5，或 5 乘以 107 倍單位的細(xì)胞。

    所有的病人的中位生存期為 14.5 個月，5 年存活率為 20%。3B 到 4 期的患者中有四十個患者分到第二、三組，他們的中位生存期為 15.9 個月，1 年存活率為 61%，2 年存活率為 41%,5 年存活率為 18%。3B 到 4 期患者，進(jìn)行化療之后中位生存期為 44.4 個月；5 年生存率達(dá) 50%。

    “這在以往是從未聽說過的！相比之下，接受一線治療的病人的中位生存期只有 14.1 個月；5 年生存率也只有 9.1%。可以說這個結(jié)果看上起相當(dāng)喜人。但是該實驗樣本數(shù)量實在有限，不能說明具體問題。

    2013 年歐洲腫瘤大會上研究人員報告稱，試驗組與對照組 mOS 分別為 20.3 月和 17.8 月，無統(tǒng)計學(xué)差異?；仡櫺匝芯匡@示，該疫苗能改善其中兩種亞型非小細(xì)胞肺癌的效果。這明顯是在垂死掙扎。

    5. EGF 疫苗

    古巴 EGF 疫苗是由重組人 EGF 和重組流腦菌外膜 P64K 蛋白經(jīng)戊二醛化學(xué)耦聯(lián)而成，其注射體內(nèi)后，產(chǎn)生抗 EGF 抗體，抑制 EGF 與 EGFR 結(jié)合，從而關(guān)閉細(xì)胞生長通路。有關(guān)該疫苗治療 NSCLC 的Ⅲ期研究中期分析顯示（351 例患者），疫苗組和對照組中位 OS 期為 11.8 個月和 8.57 個月（P=0.013）。結(jié)果不容樂觀。因此，EGF 疫苗也未能突破臨床三期試驗?zāi)е洹?/div>