安進(jìn)今天宣布 FDA 已經(jīng)接受其癌癥免疫治療藥物 blinatumomab 的評(píng)審申請(qǐng)，用于治療費(fèi)城染色體陰性的復(fù)發(fā)性白血病（Ph-ALL）。Blinatumomab 獲得優(yōu)先審批資格，PDUFA 日期為 2015 年 5 月 19 日。安進(jìn)也已經(jīng)向 EMA 申請(qǐng)上市用于治療 Ph-ALL。Blinatumomab 獲得 FDA 突破性藥物、孤兒藥、和優(yōu)先評(píng)審多重資格，估計(jì)評(píng)審過(guò)程不會(huì)受到什么人為障礙。

   Blinatumomab 源自一種叫做 BiTE?（雙特異性 T 細(xì)胞連接蛋白）的技術(shù)。這種蛋白可以同時(shí)和 T 細(xì)胞和癌細(xì)胞結(jié)合，令 T- 細(xì)胞可以選擇性接近癌細(xì)胞而達(dá)到選擇性利用 T- 細(xì)胞殺傷力的治療效果。Blinatumomab 自己可以同時(shí)識(shí)別 T 細(xì)胞和表達(dá) CD19 的癌細(xì)胞。雖然現(xiàn)在只是申請(qǐng)較小的 Ph-ALL 適應(yīng)癥，但目前已經(jīng)獲得 CLL， MCL 等多個(gè)血液癌癥的孤兒藥資格并在臨床實(shí)驗(yàn)中。Blinatumomab 是由 Micromet 所發(fā)現(xiàn)，后者于 2012 年被安進(jìn)以 12 億美元收購(gòu)。

   ALL 相對(duì)罕見(jiàn)，主要是因?yàn)閻夯俣容^快，死亡率高，并非發(fā)病率低。據(jù)估計(jì)全世界每年有 42000 人得此惡病，31000 會(huì)死于此病。美國(guó)每年有 6000 新生病人，歐洲 7000 人。

   成人復(fù)發(fā) ALL 的中值生存期為 3-5 個(gè)月。正因?yàn)檫@個(gè)疾病的惡性成度很高，才使 Blinatumomab 有機(jī)會(huì)以一個(gè) 189 人的二期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果申請(qǐng)上市。在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，43% 的病人有完全應(yīng)答，無(wú)進(jìn)展生存期為 5.9 個(gè)月，總生存期為 6.1 個(gè)月，達(dá)到實(shí)驗(yàn)的一級(jí)終點(diǎn)。雖然是免疫療法，這個(gè)藥物的耐受性相對(duì)不錯(cuò)。

   雖然現(xiàn)在免疫療法逐漸成為抗癌藥研發(fā)的核心策略，但實(shí)際上我們對(duì)免疫系統(tǒng)的了解還處于嬰兒期。免疫系統(tǒng)失控后果不堪設(shè)想，所以這個(gè)治療策略依然是風(fēng)險(xiǎn)很大的一個(gè)投資方向，雖然潛在回報(bào)也很大。

   2006 年歐洲曾發(fā)生一起嚴(yán)重的臨床實(shí)驗(yàn)事故。免疫激動(dòng)劑 TGN1412，一個(gè) CD28 超級(jí)激動(dòng)劑，把所有 6 個(gè)參與臨床實(shí)驗(yàn)的志愿者送進(jìn) ICU，公司因此倒閉。所以 PD-1, CTLA4 抑制劑，Blinatumomab 以及另一安進(jìn)免疫療法藥物 T-Vec 的成功不要讓大家以為只要激活免疫系統(tǒng)就可以選擇性殺死癌細(xì)胞。要有效控制免疫系統(tǒng)這個(gè)炸藥庫(kù)我們還有很多工作要做。

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