利培酮口腔崩解片
國藥準字H20070271
化學藥品
齊魯制藥有限公司(國產)
處方藥
本品為白色或類白色片。
主要組成成份利培酮。
用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（如：幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如：反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
(1)0.5mg(2)1mg(3)2mg
1.與服用本品有關的常見不良反應是：失眠、焦慮、激越、頭痛、口干。
2.較少見的不良反應是：嗜睡、疲勞、注意力下降、便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其他過敏反應。
3.可能引起錐體外系癥狀，如：肌緊張、震顫、僵直、流涎、運動遲緩、靜坐不能和急性張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏綜合征的藥物可消除。
4.偶爾會出現(體位性)低血壓、(反射性)心動過速或高血壓的癥狀。
2.較少見的不良反應是：嗜睡、疲勞、注意力下降、便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其他過敏反應。
3.可能引起錐體外系癥狀，如：肌緊張、震顫、僵直、流涎、運動遲緩、靜坐不能和急性張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏綜合征的藥物可消除。
4.偶爾會出現(體位性)低血壓、(反射性)心動過速或高血壓的癥狀。
利培酮口崩片服用時置于舌上，幾十秒鐘內將自行崩解并隨唾液吞咽入胃，無需用水即可吞服（也可以用水吞服）。由使用其它抗精神病藥改用本品者：開始使用時，應漸停原先使用的抗精神病藥。若患者原來使用的是抗精神病藥的長效注射劑，則在原定下一次注射時開始使用本品替換該藥治療。對已用的抗帕金森氏癥藥物是否需要繼續(xù)使用則應定期地進行再評定。
成人：每日1次或每日2次。推薦起始劑量為一日二次，一次1mg，第二天增加到一日二次，一次2mg；如能耐受，第三天可增加到一日二次，每次3mg。此后，可維持此劑量不變，或根據個人情況進一步調整。為期1～2年的臨床試驗表明利培酮延緩精神分裂癥復發(fā)的有效劑量為2～8mg/天，同時也證實了采用一日一次給藥方式的有效性和安全性。試驗中起始劑量為第一日1mg，第二天增加到一日2mg，第三天可增加到一日4mg，此后，可維持此劑量不變或根據個人情況進一步調整。臨床醫(yī)師應定期對患者進行再評估以確定用適當劑量進行維持治療的必要性。不管采用何種給藥方式，對某些患者應進行緩慢的劑量調整，調整的間隔時間一般不少于一周；調整時，推薦增減劑量幅度以1～2mg的小劑量進行。利培酮的最大有效劑量范圍為每日4～8mg，但一日二次，每日劑量超過6mg給藥不能證明比較低劑量更有效，而且同更多的錐體外系癥狀和其他副作用有關，因此一般不推薦使用。由于對劑量大于每日16mg的安全性尚未評價，因此每日用藥劑量不應超過16mg。在需要加強鎮(zhèn)靜作用時，可加用苯二氮類藥物。
老年人：建議起始劑量為每日二次，每次0.5mg。根據個體需要，劑量逐漸加大到一日二次，一次1～2mg。劑量調整間隔應不少于1周，劑量增減的幅度為每日二次，每次0.5mg。在獲得更多經驗前，老年人應慎用利培酮。腎病和肝病患者：建議起始劑量為一日二次，一次0.5mg。根據個體需要，劑量逐漸加大到一日二次，一次1～2mg。劑量調整間隔應不少于1周，劑量增減的幅度為每日二次，每次0.5mg。這些患者的臨床應用經驗有限，用藥應慎重。
已知對本品成分過敏的患者禁用。
1.心血管疾病的病人(如心衰、 心肌梗死 、傳導異常、 脫水 、失血及腦血管病變)應慎用，從小劑 量開始并應逐漸加大劑量。
2.由于本品具有α受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過快時會發(fā)生(體位性) 低血壓 ，此 時則應考慮減量。
3.同其它具有多巴胺受體拮抗作用的藥物相似，可引起 遲發(fā)性運動障礙 ，其特征為有節(jié)律的不隨意 運動，主要見于舌及面部。如果出現遲發(fā)性運動障礙，應停止服用所有的抗精神病藥物。
4.已有報道指出，服用經典的抗精神病藥物會出現惡性綜合征，其特征為 高熱 、 顫抖 、意識改變和 肌酸磷酸酶水平升高。此時應停用包括本品在內的所有抗精神病藥物。
5.患有帕金森氏綜合征的病人應慎用本品，因為在理論上該藥會引起此病的惡化。
6.經典的抗精神病藥會降低 癲癇 的發(fā)作閾值，故患有癲癇的病人應慎用本品。
7.服用本品的患者應避免進食過多，以免發(fā)胖。
8.鑒于本品對中樞神經系統(tǒng)的作用，與其它作用于中樞的藥物同時服用時應慎重。
9.本品對需要警覺性的活動有影響。因此，在了解到患者對該藥的敏感性前，建議患者不應駕駛汽 車或操作機器。 10.在 老年癡呆 患者(平均年齡85歲，范圍73-97歲)參加安慰劑對照的臨床研究中，發(fā)現利培酮組 腦血管病不良事件的發(fā)生率(3.3%)比較高，包括腦血管意外、心臟衰竭和 短暫性腦缺血發(fā)作 ， 發(fā)生率比安慰劑(1.2%)高三倍。該研究還發(fā)現,利培酮或呋塞米同時使用時，死亡率高于單獨 使用利培酮或呋塞米的患者，分別為7.3%(平均年齡89歲，范圍75-97歲)、3.1%(平均年齡84歲， 范圍70-96歲)和4.1%(平均年齡80歲，范圍67-90歲)。在完成的4項臨床研究中，有2項研究發(fā)現 了以上情況。并沒有找到病理生理學方面的依據來解釋以上發(fā)現，并且患者的殘廢原因沒有固定模式。盡管如此，對以上患者合并給予利培酮和呋塞米時需謹慎評估風險利益。在合并其它 利尿 劑的服用利培酮的患者中，并沒有出現以上死亡率增加的現象。但是，對于老年 癡呆 患者，總體 而言脫水是很重要的致死因素，所以仍應盡量避免使用利尿劑。
2.由于本品具有α受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過快時會發(fā)生(體位性) 低血壓 ，此 時則應考慮減量。
3.同其它具有多巴胺受體拮抗作用的藥物相似，可引起 遲發(fā)性運動障礙 ，其特征為有節(jié)律的不隨意 運動，主要見于舌及面部。如果出現遲發(fā)性運動障礙，應停止服用所有的抗精神病藥物。
4.已有報道指出，服用經典的抗精神病藥物會出現惡性綜合征，其特征為 高熱 、 顫抖 、意識改變和 肌酸磷酸酶水平升高。此時應停用包括本品在內的所有抗精神病藥物。
5.患有帕金森氏綜合征的病人應慎用本品，因為在理論上該藥會引起此病的惡化。
6.經典的抗精神病藥會降低 癲癇 的發(fā)作閾值，故患有癲癇的病人應慎用本品。
7.服用本品的患者應避免進食過多，以免發(fā)胖。
8.鑒于本品對中樞神經系統(tǒng)的作用，與其它作用于中樞的藥物同時服用時應慎重。
9.本品對需要警覺性的活動有影響。因此，在了解到患者對該藥的敏感性前，建議患者不應駕駛汽 車或操作機器。 10.在 老年癡呆 患者(平均年齡85歲，范圍73-97歲)參加安慰劑對照的臨床研究中，發(fā)現利培酮組 腦血管病不良事件的發(fā)生率(3.3%)比較高，包括腦血管意外、心臟衰竭和 短暫性腦缺血發(fā)作 ， 發(fā)生率比安慰劑(1.2%)高三倍。該研究還發(fā)現,利培酮或呋塞米同時使用時，死亡率高于單獨 使用利培酮或呋塞米的患者，分別為7.3%(平均年齡89歲，范圍75-97歲)、3.1%(平均年齡84歲， 范圍70-96歲)和4.1%(平均年齡80歲，范圍67-90歲)。在完成的4項臨床研究中，有2項研究發(fā)現 了以上情況。并沒有找到病理生理學方面的依據來解釋以上發(fā)現，并且患者的殘廢原因沒有固定模式。盡管如此，對以上患者合并給予利培酮和呋塞米時需謹慎評估風險利益。在合并其它 利尿 劑的服用利培酮的患者中，并沒有出現以上死亡率增加的現象。但是，對于老年 癡呆 患者，總體 而言脫水是很重要的致死因素，所以仍應盡量避免使用利尿劑。
懷孕婦女用本品是否安全尚不明確。動物實驗表明：利培酮對生殖無直接的毒性，也無紙畸作用。盡管如此，除非益處明顯大于可能的危險，懷孕婦女仍不應服用本品。本品是否會經人體乳汁排泄尚不清楚。動物實驗表明，利培酮會經動物乳汁排除。因此，服用本品的婦女不應哺乳。
對于15歲以下兒童目前尚缺乏足夠的臨床經驗。
建議起始劑量為一日0.5mg或更低，根據個體需要，劑量逐漸加大到一日2次，一次2-2mg，劑量調整間隔影不少于一周，劑量證件的幅度為每日兩次，每次0.5mg，在獲得經驗前，老年人加量過程中應慎重。
1.本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺促效劑的作用。
2.酰胺咪嗪(卡馬西平)及其它的肝藥酶誘導劑會降低本品活性成分的血漿濃度，一旦停止使用酰胺咪嗪或其它肝藥酶誘導劑，則應重新確定使用本品的劑量，必要時可減量。
3.酚噻嗪、三環(huán)類抗抑郁藥和一些β受體阻斷劑會增加本品的血藥濃度, 但不增加抗精神病活性成份的血藥濃度。氟西汀和帕羅西汀(CYP2D6抑制劑)可增加本品的血藥濃度, 但對其抗精神病活性成份血藥濃度的影響較小。當開始或停止與氟西汀或帕羅西汀合用時, 醫(yī)生應重新確定本品的劑量。
4.當和其它高蛋白結合率的藥物一起服用時，不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。
5.本品對鋰、丙戊酸鈉或地高辛的藥代動力學參數無顯著影響。
6.食物不影響本品的吸收。
2.酰胺咪嗪(卡馬西平)及其它的肝藥酶誘導劑會降低本品活性成分的血漿濃度，一旦停止使用酰胺咪嗪或其它肝藥酶誘導劑，則應重新確定使用本品的劑量，必要時可減量。
3.酚噻嗪、三環(huán)類抗抑郁藥和一些β受體阻斷劑會增加本品的血藥濃度, 但不增加抗精神病活性成份的血藥濃度。氟西汀和帕羅西汀(CYP2D6抑制劑)可增加本品的血藥濃度, 但對其抗精神病活性成份血藥濃度的影響較小。當開始或停止與氟西汀或帕羅西汀合用時, 醫(yī)生應重新確定本品的劑量。
4.當和其它高蛋白結合率的藥物一起服用時，不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。
5.本品對鋰、丙戊酸鈉或地高辛的藥代動力學參數無顯著影響。
6.食物不影響本品的吸收。
利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對5HT2受體、D2受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對其他受體亦有拮抗作用，但較弱。對5HT1C，5HT1D和5HT1A有低到中度的親和力，對D1及氟哌丁苯敏感的s受體親和力弱，對M受體或β1及β2受體沒有親和作用。利培酮治療精神分裂癥的機制尚不清楚。據認為其治療作用是對D2受體及5HT2受體拮抗聯合效應的結果。對D2及5HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關。
利培酮經口服后可完全吸收，并在1～2小時內達到血藥濃度峰值，其吸收不受食物影響，在體內，利培酮部分代謝成9－羥基利培酮，后者與利培酮有相似的藥理作用。本品在體內可迅速分布，利培酮的血漿蛋白結合率為88％，9－羥基利培酮的血漿蛋白結合率為77％。該藥的消除半衰期為3小時左右，抗精神病有效成分的消除半衰期為24小時。大多數病人在1天內達到利培酮的穩(wěn)態(tài)，經過4～5天達到9－羥基利培酮的穩(wěn)態(tài)。用藥一周后，70％的藥物經尿液排泄，14％的藥物經糞便排泄，經尿液排泄的部分中，35％～45％為利培酮和9－羥基利培酮，其余為非活性代謝物。老年患者和腎功能不全患者的利培酮血漿濃度較高，清除速度較慢。
密封，在陰涼（不超過20℃）干燥處保存。
暫定18個月。
