1.水、電解質(zhì)紊亂所致的副作用較為常見(jiàn)。低鉀血癥較易發(fā)生與排鉀作用有關(guān),長(zhǎng)期缺鉀可損傷腎小管,嚴(yán)重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化,以及引起嚴(yán)重快速性心率失常等異位心率。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒,氫氯噻嗪常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見(jiàn),導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流減少亦可引起腎小球?yàn)V過(guò)率降低。上述水、電解質(zhì)紊亂的臨床常見(jiàn)反應(yīng)有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無(wú)力等。
2.高糖血癥。本藥可使糖耐量降低,血糖升高,此可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。
3.高尿酸血癥。干擾腎小管排泄尿酸,少數(shù)可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。由 于通常無(wú)關(guān)節(jié)疼痛,故高尿酸血癥易被忽視。
4.過(guò)敏反應(yīng),如皮疹、蕁麻疹等,但較為少見(jiàn)。
5.血白細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見(jiàn)。
6.其他,如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺(jué)障礙等,但較罕見(jiàn)。
2.對(duì)診斷的干擾:可致糖耐量降低?血糖?尿糖?血膽紅素?血鈣?血尿酸?血膽固醇?甘油三酯?低密度脂蛋白濃度升高,血鎂?鉀?鈉及尿鈣降低。
3.下列情況慎用:
(1)無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能減退者,因本類藥效果差,應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥物蓄積,毒性增加。
(2)糖尿病。
(3)高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者
(4)嚴(yán)重肝功能損害者,水?電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷。
(5)高鈣血癥。
(6)低鈉血癥。
(7)紅斑狼瘡,可加重病情或誘發(fā)活動(dòng)。
(8)胰腺炎。
(9)交感神經(jīng)切除者(降壓作用加強(qiáng))。
(10)有黃疸的嬰兒。
4.隨訪檢查:
(1)血電解質(zhì)。
(2)血糖。
(3)血尿酸。
(4)血肌酶,尿素氮。
(5)血壓。
5.應(yīng)從最小有效劑量開(kāi)始用藥,以減少副作用的發(fā)生,減少反射性腎素和醛固酮分泌。
6.有低鉀血癥傾向的患者,應(yīng)酌情補(bǔ)鉀或與保鉀利尿藥合用。
2.非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛,能降低本藥的利尿作用,與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。
3.與擬交感胺類藥物合用,利尿作用減弱。
4.考來(lái)烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對(duì)本藥的吸收,故應(yīng)在口服考來(lái)烯胺1小時(shí)前或4小時(shí)后服用本藥。
5.與多巴胺合用,利尿作用加強(qiáng)。
6.與降壓藥合用時(shí),利尿降壓作用均加強(qiáng)。
7.與抗痛風(fēng)藥合用時(shí),后者應(yīng)調(diào)整劑量。
8.使抗凝藥作用減弱,主要是由于利尿后機(jī)體血漿容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝臟血液供應(yīng)改善,合成凝血因子增多。
9.降低降糖藥的作用。
10.洋地黃類藥物?胺碘酮等與本藥合用時(shí),應(yīng)慎防因低鉀血癥引起的副作用。
11.與鋰制劑合用,因本藥可減少腎臟對(duì)鋰的清除,增加鋰的腎毒性。
12.烏洛托品與本藥合用,其轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制,療效下降。
13.增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用,與血鉀下降有關(guān)。
14.與碳酸氫鈉合用,發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加。
(1)利尿作用,尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加,而對(duì)尿鈣排泄減少。本品作用機(jī)制主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管(作用較輕)對(duì)氯化鈉的重吸收,從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na+- K+交換,K+分泌增多。本品能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解釋其對(duì)近端小管的作用。本品還能抑制磷酸二酯酶活性,減少腎小管對(duì)脂肪酸的攝取和線粒體氧耗,從而抑制腎小管對(duì)Na+、Cl+的主動(dòng)重吸收。
(2)降壓作用。除利尿排鈉作用外,可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓,可能是增加胃腸道對(duì)Na+的排泄。
2.對(duì)腎血流動(dòng)力學(xué)和腎小球?yàn)V過(guò)功能的影響。由于腎小管對(duì)水、Na+重吸收減少,腎小管內(nèi)壓力升高,以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的水和Na+增多,刺激致密斑通過(guò)管一球反射,使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加,引起腎血管收縮,腎血流量下降,腎小球入球和出球小動(dòng)脈收縮,腎小球?yàn)V過(guò)率也下降。
2.本藥吸收后消除相開(kāi)始階段血藥濃度下降較快,以后血藥濃度下降明顯減慢,可能是由于后階段藥物進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)有關(guān)。主要以原形由尿排泄。