頭孢克洛緩釋片(Ⅱ)
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Tou Bao Ke Luo Huan Shi Pian (Ⅱ)
國(guó)藥準(zhǔn)字H20020571
化學(xué)藥品
禮來蘇州制藥有限公司
處方藥
本品為淡黃色薄膜衣片，除去薄衣后顯白色，類白色或淡黃色。
本品主要成份為：頭孢克洛。
頭孢克洛緩釋片適用于敏感病原菌所致的下列感染：
1.急性支氣管炎和慢性支氣管炎急性發(fā)作：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、副流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、卡它莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)和金黃色葡萄球菌所致。
2.咽炎、扁桃體炎：由化膿性鏈球菌(A組鏈球菌)所致。(青霉素一般為治療和預(yù)防鏈球菌感染的選擇藥物，包括風(fēng)濕熱的預(yù)防。雖然頭孢克洛緩釋片通常能夠有效地清除口咽部的鏈球菌：但并無足夠的資料證實(shí)頭孢克洛緩釋片可預(yù)防風(fēng)濕熱發(fā)作)。
3.肺炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、卡它莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)所致。
4.鼻竇炎：由肺炎鏈球菌(僅為肯霉索敏感菌株)，流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、及卡它莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)所致。
5.單純性下尿路感染： 包括由大腸埃希桿菌．肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌及腐生葡萄球菌所致的膀胱炎和無癥狀菌尿。
6.皮膚軟組織感染：由化膿性鏈球菌(A組鏈球菌)、金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)。和表皮葡萄球菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)所致。需進(jìn)行細(xì)菌學(xué)研究明確病原學(xué)診斷，井測(cè)定病原菌對(duì)頭孢克洛的敏感性。留取相應(yīng)標(biāo)本后即開始治療。根據(jù)培養(yǎng)及藥敏結(jié)果調(diào)整抗菌藥物。
1.急性支氣管炎和慢性支氣管炎急性發(fā)作：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、副流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、卡它莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)和金黃色葡萄球菌所致。
2.咽炎、扁桃體炎：由化膿性鏈球菌(A組鏈球菌)所致。(青霉素一般為治療和預(yù)防鏈球菌感染的選擇藥物，包括風(fēng)濕熱的預(yù)防。雖然頭孢克洛緩釋片通常能夠有效地清除口咽部的鏈球菌：但并無足夠的資料證實(shí)頭孢克洛緩釋片可預(yù)防風(fēng)濕熱發(fā)作)。
3.肺炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、卡它莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)所致。
4.鼻竇炎：由肺炎鏈球菌(僅為肯霉索敏感菌株)，流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、及卡它莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)所致。
5.單純性下尿路感染： 包括由大腸埃希桿菌．肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌及腐生葡萄球菌所致的膀胱炎和無癥狀菌尿。
6.皮膚軟組織感染：由化膿性鏈球菌(A組鏈球菌)、金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)。和表皮葡萄球菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)所致。需進(jìn)行細(xì)菌學(xué)研究明確病原學(xué)診斷，井測(cè)定病原菌對(duì)頭孢克洛的敏感性。留取相應(yīng)標(biāo)本后即開始治療。根據(jù)培養(yǎng)及藥敏結(jié)果調(diào)整抗菌藥物。
0.375g*6片
1.臨床試驗(yàn)中觀察到的頭孢克洛緩釋片不良反應(yīng)大多數(shù)為輕度、呈一過性。
因藥物相關(guān)的不良反應(yīng)中止治療者占1.7%。下列不良反應(yīng)在口服希刻勞緩釋片的臨床試驗(yàn)中均有報(bào)道。除特別提及者外，發(fā)生率均小于1%。
(1)胃腸道反應(yīng)：腹瀉(3.4%)、惡心(2.5%)、嘔吐及消化不良。
(2)過敏反應(yīng)：約1.7%的患者發(fā)生皮疹、蕁麻疹、或皮膚瘙癢。在應(yīng)用頭孢克洛緩釋片的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，3272例患者中有1例發(fā)生血清病樣反應(yīng)(0.03%)。
2.應(yīng)用頭孢克洛患者有發(fā)生血清病樣反應(yīng)的報(bào)道。這類反應(yīng)的特征性表現(xiàn)為多形性紅斑、皮疹及其他伴有關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛的皮膚表現(xiàn)，發(fā)熱或無發(fā)熱，與典型的血清病不同之處在于淋巴結(jié)病及蛋白尿少見，沒有進(jìn)入循環(huán)的免疫復(fù)合物，并且無反應(yīng)后遺癥發(fā)生。偶可發(fā)生單一癥狀，但不代表血清病樣反應(yīng)。進(jìn)一步的深入研究顯示血清病樣反應(yīng)似與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，常常發(fā)生于頭孢克洛第二療程期間或其后。據(jù)報(bào)道兒童較成人更常發(fā)生此類反應(yīng)，發(fā)生率自一項(xiàng)試驗(yàn)的0.5%(1/200)至所有臨床試驗(yàn)的0.024% (2/8346)（臨床試驗(yàn)中兒童發(fā)生率為0.055%）至自發(fā)事件報(bào)告的0.003%(1/38000)不等。癥狀和體征通常發(fā)生于開始治療后數(shù)日，并于中止治療后數(shù)日內(nèi)緩解；偶爾需因這類反應(yīng)短期住院（根據(jù)上市后監(jiān)測(cè)資料，平均住院時(shí)間為2-3天）。那些需住院的患者，入院時(shí)癥狀從輕度至重度不等，兒童較多發(fā)生重度反應(yīng)?？菇M織胺藥物及糖皮質(zhì)激素可加速癥狀和體征的消失。未見有嚴(yán)重后遺癥的報(bào)道。
(1)血液及淋巴系統(tǒng)：紅細(xì)胞增多癥。
(2)泌尿生殖系統(tǒng)：陰道念珠菌病(2.5%)及陰道炎(1.7%)
(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭昏及嗜睡
(4)肝臟：一過性血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及堿性磷酸酶(ALP)升高。
(5)腎臟：一過性血清尿素氮(BUN)或肌酐升高。
3.實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)：
(1)一過性血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥、淋巴細(xì)胞增多癥、中性粒細(xì)胞減少癥及尿分析異常。
(2)服用頭孢克洛緩釋片患者除上述觀察到的不良反應(yīng)外，下列不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室異常見于應(yīng)用頭孢克洛治療的患者:
①多形性紅斑、發(fā)熱、過敏反應(yīng)（有青霉素過敏史的患者可能更常發(fā)生）、Stevens-Johnson綜合征、庫姆斯(Coomb\\\'s)試驗(yàn)直接陽性及生殖器瘙癢。偽膜性腸炎可發(fā)生于抗生素治療期間或停藥之后。有報(bào)道，在使用大量廣譜抗生素后，會(huì)引起偽膜性腸炎。
②過敏反應(yīng)可以表現(xiàn)為孤立癥狀，包括血管神經(jīng)性水腫、虛弱、水腫（包括面部及四肢）、呼吸困難、感覺異常、暈厥及血管擴(kuò)張。
③過敏癥狀持續(xù)數(shù)月者罕見。
4.應(yīng)用頭孢克洛治療的患者下列不良反應(yīng)罕見：
中毒性表皮松解壞死癥、可逆性間質(zhì)性腎炎、包括膽汁淤積的肝功能異常。頭孢克洛與華法令合用時(shí)凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、可逆性亢奮、神經(jīng)過敏、失眠癥、肌張力增高、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、及溶血性貧血。
除上述不良反應(yīng)外，下列不良反應(yīng)在應(yīng)用β-內(nèi)酰胺類治療的患者中已有報(bào)道：腸炎、腎功能異常、中毒性腎病、膽汁郁積性黃疸、嗜酸粒細(xì)胞增多、異常的肝功能試驗(yàn)、異常的腎功能試驗(yàn)、念珠菌病。
某些β-內(nèi)酰胺類抗生素可引起癲癇發(fā)作，特別是腎功能不全患者未減少給藥劑量時(shí)。如發(fā)生與藥物治療有關(guān)的癲癇，應(yīng)中止治療，并根據(jù)臨床情況決定是否給予抗驚厥藥物。
因藥物相關(guān)的不良反應(yīng)中止治療者占1.7%。下列不良反應(yīng)在口服希刻勞緩釋片的臨床試驗(yàn)中均有報(bào)道。除特別提及者外，發(fā)生率均小于1%。
(1)胃腸道反應(yīng)：腹瀉(3.4%)、惡心(2.5%)、嘔吐及消化不良。
(2)過敏反應(yīng)：約1.7%的患者發(fā)生皮疹、蕁麻疹、或皮膚瘙癢。在應(yīng)用頭孢克洛緩釋片的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，3272例患者中有1例發(fā)生血清病樣反應(yīng)(0.03%)。
2.應(yīng)用頭孢克洛患者有發(fā)生血清病樣反應(yīng)的報(bào)道。這類反應(yīng)的特征性表現(xiàn)為多形性紅斑、皮疹及其他伴有關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛的皮膚表現(xiàn)，發(fā)熱或無發(fā)熱，與典型的血清病不同之處在于淋巴結(jié)病及蛋白尿少見，沒有進(jìn)入循環(huán)的免疫復(fù)合物，并且無反應(yīng)后遺癥發(fā)生。偶可發(fā)生單一癥狀，但不代表血清病樣反應(yīng)。進(jìn)一步的深入研究顯示血清病樣反應(yīng)似與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，常常發(fā)生于頭孢克洛第二療程期間或其后。據(jù)報(bào)道兒童較成人更常發(fā)生此類反應(yīng)，發(fā)生率自一項(xiàng)試驗(yàn)的0.5%(1/200)至所有臨床試驗(yàn)的0.024% (2/8346)（臨床試驗(yàn)中兒童發(fā)生率為0.055%）至自發(fā)事件報(bào)告的0.003%(1/38000)不等。癥狀和體征通常發(fā)生于開始治療后數(shù)日，并于中止治療后數(shù)日內(nèi)緩解；偶爾需因這類反應(yīng)短期住院（根據(jù)上市后監(jiān)測(cè)資料，平均住院時(shí)間為2-3天）。那些需住院的患者，入院時(shí)癥狀從輕度至重度不等，兒童較多發(fā)生重度反應(yīng)?？菇M織胺藥物及糖皮質(zhì)激素可加速癥狀和體征的消失。未見有嚴(yán)重后遺癥的報(bào)道。
(1)血液及淋巴系統(tǒng)：紅細(xì)胞增多癥。
(2)泌尿生殖系統(tǒng)：陰道念珠菌病(2.5%)及陰道炎(1.7%)
(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭昏及嗜睡
(4)肝臟：一過性血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及堿性磷酸酶(ALP)升高。
(5)腎臟：一過性血清尿素氮(BUN)或肌酐升高。
3.實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)：
(1)一過性血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥、淋巴細(xì)胞增多癥、中性粒細(xì)胞減少癥及尿分析異常。
(2)服用頭孢克洛緩釋片患者除上述觀察到的不良反應(yīng)外，下列不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室異常見于應(yīng)用頭孢克洛治療的患者:
①多形性紅斑、發(fā)熱、過敏反應(yīng)（有青霉素過敏史的患者可能更常發(fā)生）、Stevens-Johnson綜合征、庫姆斯(Coomb\\\'s)試驗(yàn)直接陽性及生殖器瘙癢。偽膜性腸炎可發(fā)生于抗生素治療期間或停藥之后。有報(bào)道，在使用大量廣譜抗生素后，會(huì)引起偽膜性腸炎。
②過敏反應(yīng)可以表現(xiàn)為孤立癥狀，包括血管神經(jīng)性水腫、虛弱、水腫（包括面部及四肢）、呼吸困難、感覺異常、暈厥及血管擴(kuò)張。
③過敏癥狀持續(xù)數(shù)月者罕見。
4.應(yīng)用頭孢克洛治療的患者下列不良反應(yīng)罕見：
中毒性表皮松解壞死癥、可逆性間質(zhì)性腎炎、包括膽汁淤積的肝功能異常。頭孢克洛與華法令合用時(shí)凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、可逆性亢奮、神經(jīng)過敏、失眠癥、肌張力增高、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、及溶血性貧血。
除上述不良反應(yīng)外，下列不良反應(yīng)在應(yīng)用β-內(nèi)酰胺類治療的患者中已有報(bào)道：腸炎、腎功能異常、中毒性腎病、膽汁郁積性黃疸、嗜酸粒細(xì)胞增多、異常的肝功能試驗(yàn)、異常的腎功能試驗(yàn)、念珠菌病。
某些β-內(nèi)酰胺類抗生素可引起癲癇發(fā)作，特別是腎功能不全患者未減少給藥劑量時(shí)。如發(fā)生與藥物治療有關(guān)的癲癇，應(yīng)中止治療，并根據(jù)臨床情況決定是否給予抗驚厥藥物。
口服。肺炎：一次750mg，一日2次。其他感染：一次375mg，一日2次。對(duì)于鏈球菌A族引起的感染，療程至少10日。腎功能中度和重度減退患者的劑量分別減為正常劑量的1/2和1/4。
頭孢克洛禁用于已知對(duì)頭孢克洛和其他的頭孢菌素類抗生索過敏的病人。
一般注意事項(xiàng)：治療過程中可能選擇出耐藥菌并大量繁殖，長(zhǎng)程療法時(shí)尤甚。仔細(xì)觀察患者病情變化十分重要，如發(fā)生二重感染應(yīng)采取適當(dāng)措施。
1. 在孕婦的應(yīng)用：生殖研究在大鼠﹑小鼠和白鼬進(jìn)行，給藥劑量前者達(dá)最大人體劑量的12倍，后者達(dá)最大人體劑量的3倍。這些研究顯示頭孢克洛不損害生育能力，沒有危害胎兒的任何證據(jù)。然而，以孕婦未進(jìn)行充分的﹑有良好對(duì)照的研究。由于動(dòng)物生殖研究并不總能預(yù)測(cè)人類的反應(yīng)，所以頭孢克洛緩釋片僅于確實(shí)需要時(shí)方可用于孕婦。
2. 分娩期：頭孢克洛緩釋片對(duì)分娩的影響尚無研究資料，僅于確實(shí)需要時(shí)給予治療。
3. 哺乳期：沒有進(jìn)行頭孢克洛緩釋片的研究．哺乳期服用頭孢克洛500mg后，在母乳中可檢出少量的頭孢克洛。服藥后2﹑3﹑4﹑5小時(shí)的平均濃度分別為0.18﹑0.20﹑0.21和0.16ug／ml。服藥后1小時(shí)僅檢出微量。對(duì)乳兒的影響尚不清楚。哺乳婦女應(yīng)用頭孢克洛緩釋片要謹(jǐn)慎。
2. 分娩期：頭孢克洛緩釋片對(duì)分娩的影響尚無研究資料，僅于確實(shí)需要時(shí)給予治療。
3. 哺乳期：沒有進(jìn)行頭孢克洛緩釋片的研究．哺乳期服用頭孢克洛500mg后，在母乳中可檢出少量的頭孢克洛。服藥后2﹑3﹑4﹑5小時(shí)的平均濃度分別為0.18﹑0.20﹑0.21和0.16ug／ml。服藥后1小時(shí)僅檢出微量。對(duì)乳兒的影響尚不清楚。哺乳婦女應(yīng)用頭孢克洛緩釋片要謹(jǐn)慎。
對(duì)兒童的有效性及安全性尚未確立。
無此項(xiàng)．參照“用法用量”。
1.頭孢克洛緩釋片服用1小時(shí)內(nèi)，應(yīng)用含鎂劑及氫氧化鋁的抗酸劑使其總吸收量減少:H2受體阻滯劑不影響頭孢克洛緩釋片的吸收速度和總吸收量。與其他B-內(nèi)酰胺類相同，丙磺舒抑制頭孢克洛經(jīng)腎小管分泌排泄，并推測(cè)頭孢克洛緩釋片亦為如此。臨床試驗(yàn)過程中未觀察到其他藥物相互作用。
2.實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)相互作用:應(yīng)用頭孢克洛緩釋片可致尿糖測(cè)試假陽性。患者服用頭孢菌素類抗生素時(shí)，應(yīng)用Benedict’s和Fehling’s試劑及Clinitest試紙檢測(cè)尿糖可呈假陽性，但應(yīng)用Tes-Tape(尿葡萄糖檢驗(yàn)試紙，禮來公司，美國(guó)藥典)測(cè)試則否。
2.實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)相互作用:應(yīng)用頭孢克洛緩釋片可致尿糖測(cè)試假陽性。患者服用頭孢菌素類抗生素時(shí)，應(yīng)用Benedict’s和Fehling’s試劑及Clinitest試紙檢測(cè)尿糖可呈假陽性，但應(yīng)用Tes-Tape(尿葡萄糖檢驗(yàn)試紙，禮來公司，美國(guó)藥典)測(cè)試則否。
尚無頭孢克洛的遺傳毒性、致癌性和對(duì)生育力影響的研究資料。小鼠、大鼠和白鼬生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，在給藥劑量達(dá)推薦人用最高劑量的3-5倍 (按體表面積計(jì)算) 時(shí)，未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。由于上述資料來源于動(dòng)物試驗(yàn)，因此并不能完全對(duì)臨床用藥的結(jié)果進(jìn)行預(yù)測(cè)。
1.頭孢克洛緩釋片口服給藥后吸收良好。雖然頭孢克洛緩釋片可空腹或餐后服用，但食物可以增加其總吸收量。以頭孢克洛作參照，當(dāng)餐后1小時(shí)給藥時(shí)，頭孢克洛緩釋片的生物利用度大于90%。當(dāng)空腹給藥時(shí)，頭孢克洛緩釋片的生物利用度為頭孢克洛的77%。與頭孢克洛相比 (空腹?fàn)顟B(tài))，頭孢克洛緩釋片的平均血藥峰濃度 (餐后及空腹) 滯后40-90分鐘，且峰值較低。同時(shí)合用H2受體阻滯劑不影響其吸收速率及總吸收量。頭孢克洛緩釋片服用1小時(shí)內(nèi)，應(yīng)用含鎂劑及氫氧化鋁的抗酸劑不影響其吸收速率，但其總吸收量減少17%。
2.受試者服用頭孢克洛緩釋片375mg、500mg、及750mg后2.5-3小時(shí)，平均血藥峰濃度分別為4、8、和11μg/ml。當(dāng)每日給藥兩次時(shí)，未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積現(xiàn)象。
3.健康受試者血漿半衰期與劑量無關(guān)，平均約為1小時(shí) (0.6-0.9小時(shí))。血清肌酐值正常的老年受試者 (年齡大于65歲)，血漿峰濃度較高及藥時(shí)曲線下面積較大系輕度腎功能減退的結(jié)果，但無顯著臨床意義。因此，腎功能正常的老年人不需要調(diào)整給藥劑量。頭孢克洛在人體內(nèi)不被代謝。
2.受試者服用頭孢克洛緩釋片375mg、500mg、及750mg后2.5-3小時(shí)，平均血藥峰濃度分別為4、8、和11μg/ml。當(dāng)每日給藥兩次時(shí)，未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積現(xiàn)象。
3.健康受試者血漿半衰期與劑量無關(guān)，平均約為1小時(shí) (0.6-0.9小時(shí))。血清肌酐值正常的老年受試者 (年齡大于65歲)，血漿峰濃度較高及藥時(shí)曲線下面積較大系輕度腎功能減退的結(jié)果，但無顯著臨床意義。因此，腎功能正常的老年人不需要調(diào)整給藥劑量。頭孢克洛在人體內(nèi)不被代謝。
遮光，密封，在涼暗干燥處保存。
24個(gè)月
