2018年9月12日，上海-禮來(lái)中國(guó)宣布，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)欣百達(dá)®（鹽酸度洛西汀腸溶膠囊）用于治療慢性肌肉骨骼疼痛。新適應(yīng)癥的獲批標(biāo)志著欣百達(dá)®——一款神經(jīng)精神領(lǐng)域應(yīng)用廣泛的經(jīng)典藥品，開(kāi)創(chuàng)了新的疼痛治療領(lǐng)域，為廣大深受慢性肌肉骨骼疼痛困擾的中國(guó)患者提供了新的治療選擇，并為中國(guó)的臨床醫(yī)師帶來(lái)了新的治療體驗(yàn)。

欣百達(dá)®（鹽酸度洛西汀腸溶膠囊），于2006年在中國(guó)獲批，用于治療抑郁癥和廣泛性焦慮障礙，此次獲批的適應(yīng)癥為慢性肌肉骨骼疼痛?；谶@項(xiàng)適應(yīng)癥的推薦劑量為60mg每天給藥一次。推薦起始劑量為30mg連續(xù)1周給藥，之后增加至60mg每日一次。

度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺（5-HT）與去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制劑（SNRI），而5-HT和NE是疼痛下行抑制通路中關(guān)鍵的神經(jīng)遞質(zhì)¹。度洛西汀中樞鎮(zhèn)痛作用可能與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT和NE功能有關(guān)。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的這一批準(zhǔn)基于針對(duì)中國(guó)人群的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)HMGS研究。HMGS研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的3期研究，旨在驗(yàn)證度洛西汀在骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis,OA）導(dǎo)致慢性疼痛的中國(guó)患者中的療效和安全性²。

根據(jù)HMGS研究結(jié)果顯示，在中國(guó)膝關(guān)節(jié)或髖關(guān)節(jié)的OA導(dǎo)致疼痛的患者中，度洛西汀60mg每日一次相比安慰劑，達(dá)到13周主要療效終點(diǎn)，且第一周起即顯著降低患者的疼痛評(píng)分。

HMGS研究結(jié)果表明，度洛西汀所具有的中樞鎮(zhèn)痛作用，針對(duì)中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致慢性疼痛的患者，在推薦的60mg每天給藥一次劑量下，可以顯著改善患者的疼痛，并且耐受性良好。度洛西汀與鎮(zhèn)痛常見(jiàn)藥物，如非甾體抗炎藥（NonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs,NSAIDs）、阿片類藥物的作用機(jī)制不同，可避免長(zhǎng)期服用NSAIDs的胃腸道反應(yīng)等副作用，以及阿片類藥物可能帶來(lái)的成癮性風(fēng)險(xiǎn)。

禮來(lái)中國(guó)高級(jí)副總裁，跨生化產(chǎn)品及抗腫瘤產(chǎn)品事業(yè)部負(fù)責(zé)人王軼喆博士祝賀道，「欣百達(dá)®（鹽酸度洛西汀腸溶膠囊）慢性肌肉骨骼疼痛（ChronicMusculoskeletalPain,CMP）的新適應(yīng)癥在中國(guó)獲批，對(duì)中國(guó)的慢性疼痛患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)非常好的消息。它是疼痛治療領(lǐng)域的重大突破，為廣大患者提供了非NSAIDs的創(chuàng)新治療方案。禮來(lái)通過(guò)不斷創(chuàng)新，使人們生活得更長(zhǎng)久，更健康，更有活力。欣百達(dá)®是禮來(lái)中國(guó)疼痛產(chǎn)品線的首發(fā)產(chǎn)品，它將作為開(kāi)拓者，為禮來(lái)在疼痛領(lǐng)域的成功打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)！讓我們一起攜手，期待欣百達(dá)®新適應(yīng)癥的成功上市！」

禮來(lái)中國(guó)高級(jí)副總裁，藥物發(fā)展及醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負(fù)責(zé)人王莉博士表示，「慢性肌肉骨骼疼痛（ChronicMusculoskeletalPain,CMP）常見(jiàn)的類型包括骨關(guān)節(jié)炎所致的慢性疼痛（ChronicpainduetoOA,OAP）和慢性腰痛（Chroniclowbackpain,CLBP）等，中國(guó)發(fā)病率高，很多患者缺乏有效的治療手段。HMGS研究的成功，表明欣百達(dá)®（鹽酸度洛西汀膠囊）在OAP患者中獲得了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的疼痛緩解，同時(shí)患者的日?；顒?dòng)功能也得到改善，耐受性良好，將為受慢性肌肉骨骼疼痛困擾的廣大中國(guó)患者提供新的治療選擇。欣百達(dá)®（鹽酸度洛西汀膠囊）新適應(yīng)癥的成功獲批離不開(kāi)所有研發(fā)人員多年來(lái)的辛勤付出，在此向他們致敬！新適應(yīng)癥是禮來(lái)中國(guó)在疼痛領(lǐng)域的基石，禮來(lái)將繼續(xù)致力于疼痛領(lǐng)域的一系列產(chǎn)品研發(fā)，以創(chuàng)新為發(fā)展源動(dòng)力，為廣大患者提供更多的治療選擇，這也將奠定禮來(lái)在疼痛領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位。」

關(guān)于慢性肌肉骨骼疼痛(ChronicMusculoskeletalPain，CMP)：

目前對(duì)于慢性肌肉骨骼疼痛的定義和內(nèi)涵，國(guó)際上并沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。主要是指發(fā)生于肌肉，骨骼，關(guān)節(jié)或肌腱的慢性疼痛。CMP常見(jiàn)的類型包括骨關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的慢性疼痛（OAP）和慢性腰痛（CLBP）等。OA常見(jiàn)的癥狀為關(guān)節(jié)痛、僵硬和功能障礙，≥60歲的男性和女性人群分別約有9.6%和18.0%發(fā)生OA；CLBP以腰背部、腰骶部疼痛為主要表現(xiàn)，全球范圍內(nèi)CLBP平均患病率為20.1%³。

關(guān)于欣百達(dá)®（鹽酸度洛西汀腸溶膠囊）：

度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺（5-HT）與去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制劑（SNRI），而5-HT和NE是疼痛下行抑制通路中關(guān)鍵的神經(jīng)遞質(zhì)。度洛西汀中樞鎮(zhèn)痛作用可能與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT和NE功能有關(guān)。

關(guān)于HMGS研究：

HMGS研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的3期研究，驗(yàn)證度洛西汀在骨關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致慢性疼痛的中國(guó)患者中的療效和安全性。該研究共納入407例膝關(guān)節(jié)或髖關(guān)節(jié)導(dǎo)致疼痛的中國(guó)門診患者，隨機(jī)分配至度洛西汀治療組（n=205）與安慰劑觀察組（n=202）。度洛西汀治療組的給藥劑量為60mg每日一次。主要研究目的為度洛西汀相比安慰劑在基線至第13周的疼痛緩解效果，采用簡(jiǎn)明疼痛量表（BPI）進(jìn)行24小時(shí)平均疼痛評(píng)分。次要研究目的包括治療應(yīng)答情況、患者總體印象改善（PGI-改善）、WOMAC關(guān)節(jié)炎指數(shù)、臨床總體印象-嚴(yán)重程度、以及安全性。

研究結(jié)果顯示，中國(guó)膝關(guān)節(jié)或髖關(guān)節(jié)OA導(dǎo)致疼痛的患者中，度洛西汀60mg每日一次相比安慰劑，從第1周-第13周全過(guò)程均顯著降低患者的疼痛評(píng)分（P值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性）。簡(jiǎn)明疼痛量表（BPI）24小時(shí)平均疼痛評(píng)分減少≥30%患者比例高達(dá)63.4%，減少≥50%的患者比例高達(dá)42.8%；總體印象（PGI）改善評(píng)分達(dá)到緩解的患者比例高達(dá)38.7%；WOMAC關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分顯著改善；臨床總體印象-嚴(yán)重程度（CGI-Severity）顯著改善；度洛西汀治療13 周未見(jiàn)嚴(yán)重心血管及嚴(yán)重胃腸道不良事件，耐受性良好。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局基于該研究結(jié)果及全球慢性腰痛數(shù)據(jù)，審批通過(guò)了度洛西汀用于慢性肌肉骨骼疼痛的全新適應(yīng)癥申請(qǐng)。

1.UhlRL,etal.Managementofchronicmusculoskeletalpain[J].JAmAcadOrthopSurg.2014,22(2):101-10.

2.WangG,etal.EfficacyandsafetyofduloxetineinChinesepatientswithchronicpainduetoosteoarthritis:arandomized,double-blind,placebo-controlledstudy[J].OsteoarthritisCartilage.2017,25(6):832-838.

3. HoyD,etal.Asystematicreviewoftheglobalprevalenceoflowbackpain[J].ArthritisRheum.2012,64(6):2028-37.

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