2018年9月12日，上海-禮來中國宣布，國家藥品監(jiān)督管理局已批準欣百達®（鹽酸度洛西汀腸溶膠囊）用于治療慢性肌肉骨骼疼痛。新適應癥的獲批標志著欣百達®——一款神經精神領域應用廣泛的經典藥品，開創(chuàng)了新的疼痛治療領域，為廣大深受慢性肌肉骨骼疼痛困擾的中國患者提供了新的治療選擇，并為中國的臨床醫(yī)師帶來了新的治療體驗。

欣百達®（鹽酸度洛西汀腸溶膠囊），于2006年在中國獲批，用于治療抑郁癥和廣泛性焦慮障礙，此次獲批的適應癥為慢性肌肉骨骼疼痛?；谶@項適應癥的推薦劑量為60mg每天給藥一次。推薦起始劑量為30mg連續(xù)1周給藥，之后增加至60mg每日一次。

度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺（5-HT）與去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制劑（SNRI），而5-HT和NE是疼痛下行抑制通路中關鍵的神經遞質¹。度洛西汀中樞鎮(zhèn)痛作用可能與其增強中樞神經系統5-HT和NE功能有關。

國家藥品監(jiān)督管理局的這一批準基于針對中國人群的關鍵臨床試驗HMGS研究。HMGS研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的3期研究，旨在驗證度洛西汀在骨關節(jié)炎（Osteoarthritis,OA）導致慢性疼痛的中國患者中的療效和安全性²。

根據HMGS研究結果顯示，在中國膝關節(jié)或髖關節(jié)的OA導致疼痛的患者中，度洛西汀60mg每日一次相比安慰劑，達到13周主要療效終點，且第一周起即顯著降低患者的疼痛評分。

HMGS研究結果表明，度洛西汀所具有的中樞鎮(zhèn)痛作用，針對中國骨關節(jié)炎導致慢性疼痛的患者，在推薦的60mg每天給藥一次劑量下，可以顯著改善患者的疼痛，并且耐受性良好。度洛西汀與鎮(zhèn)痛常見藥物，如非甾體抗炎藥（NonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs,NSAIDs）、阿片類藥物的作用機制不同，可避免長期服用NSAIDs的胃腸道反應等副作用，以及阿片類藥物可能帶來的成癮性風險。

禮來中國高級副總裁，跨生化產品及抗腫瘤產品事業(yè)部負責人王軼喆博士祝賀道，「欣百達®（鹽酸度洛西汀腸溶膠囊）慢性肌肉骨骼疼痛（ChronicMusculoskeletalPain,CMP）的新適應癥在中國獲批，對中國的慢性疼痛患者來說是一個非常好的消息。它是疼痛治療領域的重大突破，為廣大患者提供了非NSAIDs的創(chuàng)新治療方案。禮來通過不斷創(chuàng)新，使人們生活得更長久，更健康，更有活力。欣百達®是禮來中國疼痛產品線的首發(fā)產品，它將作為開拓者，為禮來在疼痛領域的成功打下堅實的基礎！讓我們一起攜手，期待欣百達®新適應癥的成功上市！」

禮來中國高級副總裁，藥物發(fā)展及醫(yī)學事務中心負責人王莉博士表示，「慢性肌肉骨骼疼痛（ChronicMusculoskeletalPain,CMP）常見的類型包括骨關節(jié)炎所致的慢性疼痛（ChronicpainduetoOA,OAP）和慢性腰痛（Chroniclowbackpain,CLBP）等，中國發(fā)病率高，很多患者缺乏有效的治療手段。HMGS研究的成功，表明欣百達®（鹽酸度洛西汀膠囊）在OAP患者中獲得了具有統計學意義和臨床意義的疼痛緩解，同時患者的日常活動功能也得到改善，耐受性良好，將為受慢性肌肉骨骼疼痛困擾的廣大中國患者提供新的治療選擇。欣百達®（鹽酸度洛西汀膠囊）新適應癥的成功獲批離不開所有研發(fā)人員多年來的辛勤付出，在此向他們致敬！新適應癥是禮來中國在疼痛領域的基石，禮來將繼續(xù)致力于疼痛領域的一系列產品研發(fā)，以創(chuàng)新為發(fā)展源動力，為廣大患者提供更多的治療選擇，這也將奠定禮來在疼痛領域的領導地位?！?/p>

關于慢性肌肉骨骼疼痛(ChronicMusculoskeletalPain，CMP)：

目前對于慢性肌肉骨骼疼痛的定義和內涵，國際上并沒有統一標準。主要是指發(fā)生于肌肉，骨骼，關節(jié)或肌腱的慢性疼痛。CMP常見的類型包括骨關節(jié)炎導致的慢性疼痛（OAP）和慢性腰痛（CLBP）等。OA常見的癥狀為關節(jié)痛、僵硬和功能障礙，≥60歲的男性和女性人群分別約有9.6%和18.0%發(fā)生OA；CLBP以腰背部、腰骶部疼痛為主要表現，全球范圍內CLBP平均患病率為20.1%³。

關于欣百達®（鹽酸度洛西汀腸溶膠囊）：

度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺（5-HT）與去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制劑（SNRI），而5-HT和NE是疼痛下行抑制通路中關鍵的神經遞質。度洛西汀中樞鎮(zhèn)痛作用可能與其增強中樞神經系統5-HT和NE功能有關。

關于HMGS研究：

HMGS研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的3期研究，驗證度洛西汀在骨關節(jié)炎導致慢性疼痛的中國患者中的療效和安全性。該研究共納入407例膝關節(jié)或髖關節(jié)導致疼痛的中國門診患者，隨機分配至度洛西汀治療組（n=205）與安慰劑觀察組（n=202）。度洛西汀治療組的給藥劑量為60mg每日一次。主要研究目的為度洛西汀相比安慰劑在基線至第13周的疼痛緩解效果，采用簡明疼痛量表（BPI）進行24小時平均疼痛評分。次要研究目的包括治療應答情況、患者總體印象改善（PGI-改善）、WOMAC關節(jié)炎指數、臨床總體印象-嚴重程度、以及安全性。

研究結果顯示，中國膝關節(jié)或髖關節(jié)OA導致疼痛的患者中，度洛西汀60mg每日一次相比安慰劑，從第1周-第13周全過程均顯著降低患者的疼痛評分（P值具有統計學顯著性）。簡明疼痛量表（BPI）24小時平均疼痛評分減少≥30%患者比例高達63.4%，減少≥50%的患者比例高達42.8%；總體印象（PGI）改善評分達到緩解的患者比例高達38.7%；WOMAC關節(jié)炎指數評分顯著改善；臨床總體印象-嚴重程度（CGI-Severity）顯著改善；度洛西汀治療13 周未見嚴重心血管及嚴重胃腸道不良事件，耐受性良好。

國家藥品監(jiān)督管理局基于該研究結果及全球慢性腰痛數據，審批通過了度洛西汀用于慢性肌肉骨骼疼痛的全新適應癥申請。

1.UhlRL,etal.Managementofchronicmusculoskeletalpain[J].JAmAcadOrthopSurg.2014,22(2):101-10.

2.WangG,etal.EfficacyandsafetyofduloxetineinChinesepatientswithchronicpainduetoosteoarthritis:arandomized,double-blind,placebo-controlledstudy[J].OsteoarthritisCartilage.2017,25(6):832-838.

3. HoyD,etal.Asystematicreviewoftheglobalprevalenceoflowbackpain[J].ArthritisRheum.2012,64(6):2028-37.

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