今年9月，國(guó)家藥品監(jiān)督局發(fā)布藥物警戒快訊2018年第8期（總第184期），其中提及澳大利亞對(duì)孟魯司特采取新的風(fēng)險(xiǎn)管理措施。

（來(lái)源：http://cnda.cfda.gov.cn/WS04/CL2052/330115.html）

2018年7月澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）網(wǎng)站發(fā)布信息，告知在進(jìn)行了新的安全性評(píng)估后，計(jì)劃對(duì)孟魯司特采取額外的風(fēng)險(xiǎn)管理措施。

其中明確提及：孟魯司特與神經(jīng)精神系統(tǒng)事件（如興奮、睡眠障礙和抑郁癥）之間有已知的關(guān)聯(lián)性，在罕見的情況下還包括自殺意念和行為。

今天，筆者從孟魯司特的臨床應(yīng)用、其相關(guān)神經(jīng)精神系統(tǒng)事件等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)及孟魯司特的臨床應(yīng)用建議與患者教育3個(gè)方面出發(fā)，與大家討論討論。

值得肯定：孟魯司特的臨床應(yīng)用

孟魯司特作為白三烯受體拮抗劑，臨床廣泛用于哮喘等疾病的治療。

「孟魯司特鈉咀嚼片」說明書指明，適用于2歲以上兒童及成人哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮；也適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀（2歲以上的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。

除此以外，亦有用于毛細(xì)支氣管炎、非重度阻塞性睡眠呼吸暫停、季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎、慢性難治性蕁麻疹、早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良等疾病。眾多指南、專家共識(shí)對(duì)孟魯司特的臨床應(yīng)用進(jìn)行推薦。

《2017GINA全球哮喘處理和預(yù)防策略（更新版）》^[1]：白三烯受體拮抗劑在哮喘的升降級(jí)治療中，是除ICS之外唯一可單獨(dú)應(yīng)用的長(zhǎng)期控制性藥物。

《重癥哮喘診斷與處理中國(guó)專家共識(shí)》^[2]：多項(xiàng)關(guān)于未使用LABA的中-重癥哮喘患者中的研究結(jié)果顯示，ICS聯(lián)合白三烯調(diào)節(jié)劑對(duì)改善肺功能具有一定療效。

《上-下氣道慢性炎癥性疾病聯(lián)合診療與管理專家共識(shí)》^[3]：白三烯受體拮抗劑，如孟魯司特，可用于治療上氣道疾病，如變應(yīng)性鼻炎、慢性鼻-鼻竇炎；下氣道疾?。喝缦?、咳嗽變異性哮喘；上-下氣道共患病，如阿司匹林哮喘、變應(yīng)性肉芽腫性血管炎。

《食物過敏相關(guān)消化道疾病診斷與管理專家共識(shí)》^[4]：食物嚴(yán)重過敏相關(guān)消化道疾病應(yīng)回避過敏食物，腎上腺素為一線用藥，還可使用白三烯受體拮抗劑治療。

除以上指南外，《2017NICE指南：哮喘的診斷，監(jiān)測(cè)以及慢性哮喘的管理》^[5]、《2017ERS：1~23月兒童阻塞性睡眠障礙性呼吸》[6]等均對(duì)白三烯受體拮抗劑的臨床應(yīng)用進(jìn)行了推薦，亦有發(fā)現(xiàn)孟魯司特具有心血管保護(hù)作用、通過細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)因子（AIF）轉(zhuǎn)移引起肺癌細(xì)胞死亡等研究報(bào)道。

神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)有哪些？

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局、歐盟人用藥品委員會(huì)藥物警戒工作組、澳大利亞治療產(chǎn)品管理局近期均對(duì)孟魯司特的精神和行為異常的不良反應(yīng)進(jìn)行了審查，都計(jì)劃對(duì)孟魯司特采取額外的風(fēng)險(xiǎn)管理措施。

評(píng)估發(fā)現(xiàn)，孟魯司特與神經(jīng)精神系統(tǒng)事件（如興奮、睡眠障礙和抑郁癥）之間有已知的關(guān)聯(lián)性，在罕見的情況下還包括自殺意念和行為，在某些國(guó)家兒童出現(xiàn)精神異常的報(bào)告高于預(yù)期。

孟魯司特說明書中標(biāo)明該藥存在神經(jīng)、精神系統(tǒng)紊亂的不良反應(yīng)，包括攻擊性行為或敵對(duì)性的興奮、焦慮、抑郁、方向知覺喪失、夜夢(mèng)異常、幻覺、失眠、易激惹、煩躁不安、夢(mèng)游、自殺的想法和行為（自殺）、震顫、眩暈、嗜睡、感覺異常/觸覺減退及罕見的癲癇發(fā)作。

孟魯司特的臨床應(yīng)用建議與患者教育

1、在目前的臨床實(shí)踐中，對(duì)于小范圍的特定人群，孟魯司特是輕度或中度哮喘的有效一線治療用藥；

2、孟魯司特與神經(jīng)精神事件之間有已知的關(guān)聯(lián)性，特別是在開始治療或增加劑量時(shí)，用于兒童患者時(shí)尤其需要注意。治療過程中應(yīng)進(jìn)一步咨詢并了解潛在的神經(jīng)精神系統(tǒng)不良事件，若發(fā)生此類事件，應(yīng)評(píng)估繼續(xù)該藥治療的風(fēng)險(xiǎn)獲益比。兒童使用孟魯司特時(shí)，需告知其監(jiān)護(hù)人上述不良反應(yīng)/事件的可能影響。

3、若正在服用孟魯司特，要注意神經(jīng)精神事件（如興奮、睡眠障礙和抑郁）與該藥品的可能相關(guān)性。若發(fā)生行為改變，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)。如果患者是兒童或青少年，或癥狀嚴(yán)重（如有自殺意念或行為），須緊急就醫(yī)。

參考文獻(xiàn)：

1. BeckerAB,AbramsEM.Asthmaguidelines:theGlobalInitiativeforAsthmainrelationtonationalguidelines[J].CurrentOpinioninAllergy&ClinicalImmunology,2017,17(2):99.

2. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組,中國(guó)哮喘聯(lián)盟.重癥哮喘診斷與處理中國(guó)專家共識(shí)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2017,40(11).

3. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.上-下氣道慢性炎癥性疾病聯(lián)合診療與管理專家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2017,97(26).

4. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)消化學(xué)組.食物過敏相關(guān)消化道疾病診斷與管理專家共識(shí)[J].中華兒科雜志,2017,55(7).

5. NICEguideline[NG80]：Asthma:diagnosis,monitoringandchronicasthmamanagement

6. KaditisAG,AlonsoAlvarezML,BoudewynsA,etal.ERSstatementonobstructivesleepdisorderedbreathingin1-to23-month-oldchildren[J].EuropeanRespiratoryJournal,2017,50(6):1700985.

7. 歐盟人用藥品委員會(huì)藥物警戒工作組、澳大利亞治療產(chǎn)品管理局網(wǎng)站