據(jù)路透社于2018年4月16日?qǐng)?bào)道，默沙東公司的免疫療法Keytruda聯(lián)合化療在一項(xiàng)研究中顯著改善了新診斷晚期非小細(xì)胞肺癌患者的總體生存率。這個(gè)受到密切關(guān)注的研究結(jié)果鞏固了其超越百時(shí)美施貴寶公司在這個(gè)腫瘤市場(chǎng)的領(lǐng)先地位。

新的生存數(shù)據(jù)幫助默沙東公司股價(jià)上漲2.2%至58.47美元，而百時(shí)美施貴寶公司的股票暴跌8.4%至53.68美元，盡管后者一項(xiàng)治療部分患有高度腫瘤突變患者的免疫治療組合試驗(yàn)中肺癌數(shù)據(jù)呈現(xiàn)積極結(jié)果。

默沙東在4月16日于芝加哥舉行的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)會(huì)議上公布了其試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在這項(xiàng)晚期研究中存活時(shí)間獲益的程度尚不清楚，但Keytruda與化療組合比單獨(dú)化療減少了51%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

耶魯癌癥中心醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)主任Herbst博士沒(méi)有參與這項(xiàng)研究，他評(píng)價(jià)稱(chēng)：「默沙東的數(shù)據(jù)幾乎可以說(shuō)是一個(gè)全壘打。令人驚訝的是，（免疫療法的）整個(gè)理念將是避免化療，但這種組合卻是有效的。我們將在一線(xiàn)治療環(huán)境中將這些藥物帶給大多數(shù)肺癌患者，」Herbst補(bǔ)充道，「還有理由繼續(xù)等待而不是進(jìn)行免疫治療嗎？」

百時(shí)美施貴寶的組合療法用于新診斷晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）攜帶有高腫瘤突變負(fù)荷（TMB）患者的對(duì)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化療的試驗(yàn)中表現(xiàn)出疾病進(jìn)展的顯著延緩。TMB是一種潛在的重要新生物標(biāo)志物，用于鑒定最有可能由免疫療法受益的患者。

但總體生存率被醫(yī)生和投資者視為黃金標(biāo)準(zhǔn)，這讓Keytruda表現(xiàn)更為突出。根據(jù)一項(xiàng)小型研究的早期數(shù)據(jù)，Keytruda聯(lián)合化療方案被批準(zhǔn)為晚期NSCLC患者的首選或一線(xiàn)治療方案。但許多臨床醫(yī)生希望在大型試驗(yàn)中看到驗(yàn)證生存益處。

「我們都在等待看到一個(gè)明確的3期研究，顯示非常明確的直接結(jié)果，」該研究的主要研究人員和紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心胸腔內(nèi)科腫瘤學(xué)主任Gandhi博士表示。

Keytruda和Opdivo都有批準(zhǔn)的晚期癌癥適應(yīng)證，如黑色素瘤和膀胱癌。但羅氏和阿斯利康的此類(lèi)藥物和競(jìng)爭(zhēng)性免疫療法正在爭(zhēng)奪最大的肺癌市場(chǎng)，尤其是令人垂涎的新診斷環(huán)境。僅在美國(guó)，每年就有超過(guò)20萬(wàn)例NSCLC新病例，在初步診斷時(shí)大約有一半處于晚期。

在默沙東支持的超過(guò)600名患者接受Keynote-189治療的試驗(yàn)中，化療的中位總生存期為11.3個(gè)月，與預(yù)期相符。研究人員報(bào)告稱(chēng)，在治療12個(gè)月后，Keytruda組中有69.2%的患者存活，而化療組為49.4%。

Gandhi說(shuō)：「我們不知道他們的生存期將長(zhǎng)到多久，而我們對(duì)此感到興奮。」這種差異可能會(huì)更加明顯，但化療組的許多患者一旦出現(xiàn)疾病進(jìn)展就接受了Keytruda或類(lèi)似藥物的治療。

Keytruda的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為每周三次用藥，給予折扣或回扣前按標(biāo)價(jià)每月需約13500美元。默沙東表示，對(duì)于沒(méi)有疾病進(jìn)展的患者可以服用長(zhǎng)達(dá)24個(gè)月。

美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)首席醫(yī)學(xué)科學(xué)官Brawley博士稱(chēng)這兩項(xiàng)試驗(yàn)都是「非常重要的研究」。Brawley指出「我擔(dān)心成本。很多人將無(wú)法負(fù)擔(dān)得起這些藥物?！?nbsp;

與單獨(dú)化療相比，Keytruda組出現(xiàn)急性腎損傷的患者有小幅增加。在Keytruda患者組中也有三例因肺炎引起治療導(dǎo)致相關(guān)死亡。

在名為CheckMate-227的研究中，43%接受Opdivo和低劑量Yervoy的高TMB患者在一年后沒(méi)有疾病進(jìn)展，而在化療組為13%。研究人員指出，有初步證據(jù)表明可能有生存獲益，但確定這一點(diǎn)還為時(shí)過(guò)早。整體反應(yīng)率（腫瘤顯著縮小）的患者-免疫治療組為45%，化療組為27%。

紐約紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的Hellman博士領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，Hellman表示：「對(duì)于肺癌患者來(lái)說(shuō)，這是非常棒的，因?yàn)橛行碌倪x擇和改善的結(jié)果?！蛊渌苏J(rèn)為這是對(duì)TMB作為生物標(biāo)志物的驗(yàn)證。Herbst指出：「也許我們可以觀察TMB進(jìn)一步用于個(gè)性化治療，」

在這兩項(xiàng)研究中，陽(yáng)性結(jié)果都不依賴(lài)癌癥細(xì)胞的PD-L1水平，PD-L1是炎癥的標(biāo)志物，通常與藥物如Keytruda和Opdivo一起用于幫助預(yù)測(cè)患者反應(yīng)，通常認(rèn)為更高的PD-L1水平導(dǎo)致更大功效。