近日，安進(jìn)宣布，旗下投資部門已經(jīng)完成對Fortuna公司的注資，用于推動(dòng)自體神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)入臨床階段。致力于再生醫(yī)學(xué)的初創(chuàng)公司Fortuna得到了2500萬美元的B輪融資，將用于其候選藥物在明年進(jìn)行帕金森病和脊髓損傷的臨床試驗(yàn)。

Fortuna的產(chǎn)品線都是基于直接細(xì)胞重組的概念。與許多公司通過誘導(dǎo)多能干細(xì)胞嘗試將其轉(zhuǎn)變成神經(jīng)細(xì)胞不同，F(xiàn)ortuna從患者體內(nèi)獲得完全分化的細(xì)胞。Fortuna會(huì)在輸送細(xì)胞到新位置之前強(qiáng)制表達(dá)神經(jīng)干細(xì)胞相關(guān)基因，稱為drNPC。

「整個(gè)染色質(zhì)完成了重構(gòu)。染色質(zhì)重構(gòu)的表觀遺傳部分是經(jīng)過化學(xué)處理的。沒有遺傳相關(guān)改造，沒有病毒載體，無動(dòng)物成分，無人類胚胎，在這個(gè)過程中沒有新物質(zhì)，」該公司研發(fā)副總裁Gris表示。

這個(gè)過程使用的是患者自身的細(xì)胞，最初采自骨髓但Fortuna認(rèn)為最終可以使用任何地方的細(xì)胞，甚至是頭發(fā)。這種方法的潛在好處是這些細(xì)胞不會(huì)出現(xiàn)免疫抑制。

Fortuna即曾經(jīng)的Ophiuchus，該公司已經(jīng)在俄羅斯的臨床試驗(yàn)中對其自體神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)行測試。試驗(yàn)共30名患者參與，脊髓損傷臨床試驗(yàn)結(jié)果的細(xì)節(jié)在正式公布之前被保密。但事實(shí)上Fortuna進(jìn)行了兩種適應(yīng)證的試驗(yàn)，脊髓損傷結(jié)果會(huì)更早公布。Gris表示，「我們正在推進(jìn)我們的臨床計(jì)劃，因此進(jìn)展和結(jié)果都是積極的?！?nbsp;

無論目標(biāo)適應(yīng)證是什么，許多drNPCs生成的方法都是相同的。但Fortuna正在調(diào)整細(xì)節(jié)，以建立適合多種條件的細(xì)胞。

「在脊髓損傷適應(yīng)證上我們所做的實(shí)際上是將drNPCs水平調(diào)低，使更多的少突膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元與星形膠質(zhì)細(xì)胞成比例。我們要做的是一種仍然是神經(jīng)前體細(xì)胞的神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)物，但在這會(huì)有一點(diǎn)不同，這樣我們就能得到最理想的髓鞘，重髓鞘和連接，」Gris表示。

對于帕金森氏癥來說，F(xiàn)ortuna正在將初始細(xì)胞制成A9多巴胺能前體細(xì)胞的狀態(tài)。多年來，研究人員一直希望使用多巴胺前提細(xì)胞來減少帕金森氏癥患者細(xì)胞死亡的影響，多個(gè)組織都在朝著這個(gè)目標(biāo)努力。

這些小組對細(xì)胞注入人體的時(shí)間以及應(yīng)接受治療的患者群體進(jìn)行了討論，從而推動(dòng)了臨床進(jìn)展。Fortuna仍在研究其試驗(yàn)對象。「這是關(guān)鍵意見領(lǐng)導(dǎo)之間正在進(jìn)行對話，當(dāng)然我們也正在與FDA進(jìn)行討論，」Gris指出。

由于獲得安進(jìn)和其他投資者的支持，F(xiàn)ortuna現(xiàn)在可以為開始臨床試驗(yàn)做好準(zhǔn)備。對于Fortuna首席執(zhí)行官Ahlfors而言，良好的資金鏈意味著全新的起步，他已經(jīng)為公司的一些技術(shù)上發(fā)展工作了十多年。

Ahlfors最初建立了TotalRecord，這是一家由他從研究智庫新世界實(shí)驗(yàn)室(NWL)中分離出來的生物技術(shù)公司。TotalRecord的目標(biāo)是在2005年將一種「新的重磅療法」轉(zhuǎn)移到臨床，但5年之后，Ahlfors將這項(xiàng)技術(shù)重新賣給了NWL。

2015年，一些技術(shù)重新出現(xiàn)并促成Ophiuchus的建立。Ahlfors在這家公司時(shí)將其細(xì)胞療法推向俄羅斯開展臨床試驗(yàn)，但資金仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。在一個(gè)階段，Ahlfors沒有尋找風(fēng)險(xiǎn)投資而是通過非營利組織Novagenesis基金會(huì)尋求捐贈(zèng)，該基金會(huì)擁有Ophiuchus100%的股份。但最終，資金短缺阻礙了公司的發(fā)展?！刚怯捎谌狈θ肆唾Y源，導(dǎo)致了首席執(zhí)行官和公司發(fā)展的停滯，」Gris指出。

為了達(dá)到這一目標(biāo)，F(xiàn)ortuna投資自動(dòng)化制造，并奠定了未來的基礎(chǔ)。其結(jié)果是建立了一個(gè)旨在消除一些復(fù)雜性和相關(guān)成本的系統(tǒng)，通常與自體細(xì)胞療法的生產(chǎn)有關(guān)。

Gris表示，「你從一個(gè)病人身上取出一個(gè)細(xì)胞樣本，把它們放進(jìn)這個(gè)自動(dòng)化設(shè)備，六個(gè)星期后，你就有了1億個(gè)神經(jīng)干細(xì)胞。」 

Gris稱，F(xiàn)ortuna在加拿大蒙特利爾的GMP工廠每年有多達(dá)10000條細(xì)胞株的生產(chǎn)能力，并且可以在需要時(shí)建造更多的自動(dòng)化設(shè)備。如果這些自動(dòng)化設(shè)備能如預(yù)期工作，那么Fortuna就能在與細(xì)胞療法相關(guān)的挑戰(zhàn)中獲得強(qiáng)有力的支持。

但另一個(gè)更嚴(yán)重的問題是，許多細(xì)胞療法都缺乏療效。進(jìn)入第2階段后不久，去年短時(shí)間內(nèi)關(guān)閉了脊髓損傷項(xiàng)目。

這個(gè)先例表明可能有類似的命運(yùn)在等待著Fortuna。但是，說服了一家大型生物技術(shù)公司，或者至少是獲得了風(fēng)投，F(xiàn)ortuna終于有了足夠的資源開始尋找任何一種方法去獲得一種罕見的神經(jīng)退行性細(xì)胞療法。