去年4月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心(CDE)公示了7家企業(yè)共10個產(chǎn)品的抗丙肝新藥被納入優(yōu)先審評程序，抗丙肝新藥的注冊申請從此進(jìn)入快車道。一年之后，丙肝新藥獲批上市大幕正式拉開，阿舒瑞韋、達(dá)拉他韋、西美瑞韋、索非布韋、奧比帕利等新型丙肝直接抗病毒治療藥物通過綠色通道紛紛進(jìn)入國門。

截至目前為止，已有4家企業(yè)的6個丙肝抗病毒新藥通過優(yōu)先審評在我國上市——2017年4月24日，百時美施貴寶的鹽酸達(dá)拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊率先獲批;隨后在8月28日，強(qiáng)生公司的西美瑞韋膠囊也通過了審批;9月21日，吉利德、艾伯維的口服丙肝新藥索非布韋片、奧比帕利片、達(dá)塞布韋鈉片獲得CFDA批準(zhǔn)上市;此外，默沙東的依巴司韋格佐普韋(Elbasvir +Grazoprevir)和歌禮公司的丹諾瑞韋正在評審中。

系列抗丙肝新藥的上市，掀開了中國抗丙肝病毒治療藥物史新的篇章。

國內(nèi)外丙肝新藥風(fēng)云際會

2013年12月10日，歐洲肝病學(xué)會發(fā)布了《丙型肝炎病毒(HCV)感染診治指南》。隨后于2014年4月9日，世界衛(wèi)生組織發(fā)布了《丙型肝炎治療指南》。這是全球丙肝化學(xué)治療藥物從量變到質(zhì)變的飛躍，在新藥輩出的形勢下，推進(jìn)丙肝治療進(jìn)入了新時代。

2011年～2017年8月美國FDA批準(zhǔn)上市10個抗丙肝病毒口服新藥，徹頭徹尾地顛覆了抗丙肝治療市場。尤其是Sofosbuvir(索非布韋)問世后，索非布韋/雷迪帕韋、奧比帕利+帕利瑞韋+利托那韋+達(dá)塞布韋、達(dá)拉他韋+阿舒瑞韋、依巴司韋+格佐普韋、索非布韋/維帕他韋、以及Glecaprevir+Pibrentasvir等雞尾酒療法紛紛問世，給丙肝患者帶來了生存的希望，也推進(jìn)了丙肝治療市場的重新洗牌。

據(jù)跨國藥業(yè)公司財務(wù)年報數(shù)據(jù)，2015年全球抗丙肝治療藥物市場創(chuàng)下了247.57億美元的高峰，同比上年增長了41.26%;隨著抗丙肝病毒新藥的競相上市，美國吉利德Sovaldi異軍突起的市場發(fā)生了變局，市場進(jìn)入常態(tài)化;2016年全球抗丙肝治療藥物市場為187.21億美元，同比上年下滑了24.29%。

干擾素地位今非昔比

干擾素與利巴韋林曾是治療丙肝的一線藥物，尤其聚乙二醇干擾素α-2a、聚乙二醇干擾素α-2b上市后曾作為抗丙肝市場的引擎。隨著抗丙肝病毒治療口服藥物問世，抗丙肝干擾素受到了沉重打擊，也導(dǎo)致干擾素整體市場下滑。2016年全球干擾素市場從2012年95億美元的高位逐年下滑到54億美元，2016年同比上年下降了26.68%。

口服直接作用抗病毒藥物(DAAs)具有很高的安全性和有效性，客觀上給干擾素類藥物帶來了巨大沖擊。干擾素產(chǎn)品將在多發(fā)性硬化癥和乙肝治療平臺方面發(fā)揮作用。

干擾素與利巴韋林聯(lián)合用藥是主要治療方案;臨床上用于慢性丙型肝炎的藥物主要是聚乙二醇干擾素α-2a、重組人干擾素α-2b、聚乙二醇干擾素α-2b、重組人干擾素α-1b和抗病毒藥物利巴韋林。

雖然Peg-INF /利巴韋林療法已成為中國丙肝治療的金標(biāo)準(zhǔn)，但其治愈率為44%～70%，而且在治療方面，目前只有不到2%被診斷為丙肝的患者采用基于干擾素的抗病毒治療;而且丙肝治療得越晚，合并癥越多，因而治療費用越高。丙肝給患者家庭和國家?guī)砹顺林氐慕?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已成為嚴(yán)重的社會問題。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年我國重點城市公立醫(yī)院干擾素銷售額4.83億元，同比上年下降了21.46%。隨著抗丙肝病毒口服新藥在中國上市后，干擾素將呈現(xiàn)出繼續(xù)下滑的態(tài)勢。隨著人類科學(xué)的進(jìn)步，今天的新藥研發(fā)已經(jīng)和過去有所不同，我們正在面對嶄新靶點的挑戰(zhàn);昨日風(fēng)光無限品種，明日或許是折戟沉沙。

國產(chǎn)抗丙肝索非布韋開發(fā)如火如荼

據(jù)CFDA官網(wǎng)數(shù)據(jù)，國內(nèi)已公布索非布韋原料藥及口服片劑20個受理號，同時還有2個雷迪帕韋索非布韋片受理號。正大天晴藥業(yè)、四川科倫、福建海西新藥創(chuàng)制、南京先聲東元、浙江海正、石藥集團(tuán)中奇、江西施美、北京萬生、浙江華海等企業(yè)緊鑼密鼓地推進(jìn)中，總投入研發(fā)資金已突破5000多萬元。

2017年3月，上海合全藥業(yè)股份索非布韋獲得批準(zhǔn)臨床(CYHL1600001浙)，吉利亞(杭州)醫(yī)藥索非布韋維帕他韋片(CXHL1600141浙)也在推進(jìn)中。隨著國產(chǎn)抗丙肝病毒口服新藥的上市，慢性丙肝藥物治療短板將得到緩解。（蔡德山）