糖尿病腎病是全球終末期腎臟?。‥SRD）的首要原發(fā)病。1型或2型糖尿病患者中腎臟合并癥者高達(dá)30%–50%。腎臟病仍然是糖尿病患者心血管事件和死亡的主要原因。目前在糖尿病患者中，預(yù)防腎臟病發(fā)生和延緩腎臟進(jìn)展的治療措施主要包括，控制血糖和通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）達(dá)到控制血壓。然而，這些治療措施只對(duì)部分患者有效，仍有部分患者最終進(jìn)展至ESRD。

有研究提示新型降糖藥鈉糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑（SGLT-2）不僅有助于控制血糖，還有額外的腎臟保護(hù)作用，其機(jī)制如何，使用時(shí)有何風(fēng)險(xiǎn)？來自泰國BanchaSatirapoj教授對(duì)此進(jìn)行了綜述，發(fā)表在最近一期的Kidneydisease雜志上。

糖尿病腎病的主要病理生理機(jī)制包括糖依賴性通路、血流動(dòng)力學(xué)通路和基因作用。糖依賴性通路包括晚期糖基化、糖醇和蛋白激酶C活化參與糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制。

在校正了HbA1C、血壓、體重、eGFR后，SGLT-2抑制劑能減少伴高血壓的、正在使用RAAS抑制劑的2型糖尿病患者的白蛋白尿。總的來說，不少臨床試驗(yàn)提示開始服用SGLT-2抑制劑后，蛋白尿明顯減少，eGFR下降減緩。

EMPA-REG結(jié)局研究提示SGLT-2抑制劑艾帕列凈（empagliflozin）與安慰劑相比，能減少復(fù)合終點(diǎn)事件（心肌梗死、中風(fēng)和心血管性死亡）14%，減少心血管性死亡38%。接受艾帕列凈治療患者中，出現(xiàn)腎臟疾病或腎功能惡化（出現(xiàn)大量蛋白尿、血肌酐翻倍伴GFR<45mL/min/1.73m²，開始腎臟替代治療）的風(fēng)險(xiǎn)降低39%。以上研究結(jié)果提示，SGLT-2抑制劑存在改善血糖控制以外腎臟保護(hù)作用，包括直接和間接的腎臟保護(hù)作用。（表1）

因此，SGLT-2抑制劑是一種新型降糖藥物，可能通過抑制劑通過降低血壓、體重、腎小球內(nèi)壓、白蛋白尿、腎臟炎癥、氧化應(yīng)激、纖維化標(biāo)志物等獨(dú)立于降糖作用的機(jī)制，起潛在的心腎保護(hù)作用。其對(duì)糖尿病腎病的遠(yuǎn)期作用需要更大型的臨床試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估。