近日，《藥物不良反應雜志》發(fā)布了「氨磺必利致白細胞和血小板減少」一文，現(xiàn)整理如下，供大家參考學習。

患者女，32歲，因多疑、自語自笑、行為紊亂14年，加重1個月，于2016年2月27日入住湖南省第二人民醫(yī)院精神科病房?；颊咦?001年7月起逐漸出現(xiàn)自語自笑、懶散、打人罵人等行為，常無端懷疑周圍人議論甚至加害于她。

2002年3月在外院被診斷為精神分裂癥并住院治療，其后多次（2005年9月、2010年4月、2013年3月）在外院住院治療，曾服用氯氮平、富馬酸喹硫平片（劑量和用藥時間不詳），每次好轉出院后均自行停藥，致病情多次復發(fā)。家屬述患者無特殊家族史及個人病史，無食物及藥物過敏史。

入院體格檢查：體溫36.6℃，脈搏82次/min，呼吸20次/min，血壓115/72mmHg（1mmHg=0.133kPa）。意識清楚，時間、空間及人物定向準確，交談不切題，有言語性幻聽，思維聯(lián)想松弛，有關系妄想和可疑被害妄想，情感反應淡漠，行為怪異，無自知力。

實驗室檢查WBC4.5x10⁹/L，中性粒細胞計數(shù)（neutrophilcount，NEUT）2.5x10⁹/L，RBC3.4x10¹²/L，Hb10⁹g/L，PLT111x10⁹/L；凝血功能、血生化指標、尿常規(guī)、大便常規(guī)未見異常。胸部X線片、心電圖、腹部超聲、心臟彩色多普勒超聲、腦電圖、腦地形圖、視覺誘發(fā)電位和顱腦MRI等檢查均未見異常。

入院當日給予氨磺必利0.2g/d口服，16d后逐漸加量至0.8g/d，未聯(lián)用其他藥物。此后患者精神癥狀逐漸改善，思維聯(lián)想基本正常，言語性幻聽部分消失，妄想大部分動搖，情感反應有所好轉，怪異行為減少，自知力部分恢復。用藥期間患者無明顯不適，故未復查實驗室指標。

3月23日復查，WBC2.3x10⁹/L，NEUT1.4x10⁹/L，RBC3.6x10¹²/L，Hb104g/L，PLT10010⁹/L，考慮為氨磺必利致白細胞減少，因治療需要未停用該藥，加服鱉肝醇片100mg，3次/d，利可君片20mg，3次/d。3月26日復查血常規(guī)，WBC2.4x10⁹/L，NEUT1.3x10⁹/L，RBC3.4x10¹²/L，Hb106g/L，PLT84x10⁹/L，給予人粒細胞集落刺激因子注射液100μg肌內(nèi)注射。

3月27日，WBC14.2x10⁹/L，NEUT12.2x10⁹/L，RBC3.4x10¹²/L，Hb106g/L，PLT87x10⁹/L。繼續(xù)服用上述口服藥物。3月29日，WBC3.7x10⁹/L，NEUT2.2x10⁹/L，RBC3.5x10¹²/L，Hb108g/L，PLT65x10⁹/L，診斷：氨磺必利致血小板減少。

3月30日起皮下注射重組人白細胞介素11注射液1.5mg/d，連續(xù)7d。

4月6日復查，WBC3.9x10⁹/L，NEUT2.5x10⁹/L，RBC3.3x10¹²/L，Hb101歲L，PLT113/109/L?？紤]多數(shù)抗精神病藥物均可引起WBC或PLT短暫異常，本例患者應用氨磺必利療效較好，故未停藥。

4月17日（服用氨磺必利第51天）復查，WBC2.7x10⁹/L，NEUT1.4x10⁹/L，RBC3.5x10¹²/L，Hb10⁶歲L，PLT109x10⁹/L，患者精神病性癥狀無明顯波動，但自訴白天偶感倦怠乏力、頭昏頭痛，均可在半小時內(nèi)自行緩解，無嘔吐、稗倒等表現(xiàn)，考慮系氨磺必利導致白細胞和血小板減少所致。

4月18日起按0.8g/d，0.6g/d，0.4g/d，0.2g/d，0.1g/d逐步將氨磺必利減量，同月23日停用氨磺必利，改為口服奧氮平2.5mg/d，5d后將奧氮平逐漸加量至20mg/d，同時繼續(xù)服用鱉肝醇片100mg，3次/d，利可君片20mg，3次/d。

5月5日復查：WBC4.1x10⁹/L，NEUT2.4x10⁹/L，RBC3.6x10¹²/L，Hb112g/L，PLT10010⁹/L?；颊呋糜X、妄想等精神病性癥狀明顯好轉，于5月6日出院。囑患者出院后繼續(xù)服用鱉肝醇片和利可君片5d。

5月10日患者門診復查，WBC4.3x10⁹/L，NEUT2.4x109/L，RBC3.7x10¹²/L，Hb112g/L，PLT111x10⁹/L；骨髓穿刺檢查結果正常。

5月21日門診復查，WBC4.2x10⁹/L，NEUT2.4x10⁹/L，RBC3.6x10¹²/L，Hb111g/L，PLT11010⁹/L。

討論本例患者服用氨磺必利前WBC，NEUT和PLT均正常。用藥26d后WBC和NEUT持續(xù)降低，用藥29d后PLT降低。給予升白細胞、升血小板藥物并停用氨磺必利、換用奧氮平治療18d后，WBC，NEUT和PLT均恢復正常。提示白細胞和血小板減少均與氨磺必利有關。

氨磺必利是一種新型抗精神病藥，對邊緣系統(tǒng)多巴胺D_2 、D₃受體有高度選擇性，對突觸前多巴胺D_2、D₃ 受體有特異性阻斷作用，對精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有較好的療效。其常見不良反應有失眠、焦慮、錐體外系癥狀、心律失常、惡心嘔吐、血脂升高、血催乳素升高等。

Yalcin等報道1例精神分裂癥患者服用氨磺必利后出現(xiàn)粒細胞減少，換用阿立哌唑后恢復正常。Sarkhel等報道氨磺必利可引起巨細胞性貧血。梁瑞華等報道1例患者服用氨磺必利0.3g/d，25d后出現(xiàn)白細胞減少癥，停用該藥并對癥處理后好轉。本例患者在服用氨磺必利第26天開始出現(xiàn)白細胞減少，給予對癥治療、將氨磺必利減量并停用后WBC逐漸恢復至正常，與梁瑞華等的報道類似。

藥物致粒細胞減少的機制可能與其直接作用于骨髓、影響細胞代謝和生長發(fā)育，以及患者對特定藥物的過敏反應或免疫反應致白細胞破壞或溶解引起粒細胞減少有關。

檢索2000年1月至2016年12月PubMed與CNKI收錄的文獻，尚未發(fā)現(xiàn)氨磺必利致血小板減少的報道，本例患者用藥1個月后出現(xiàn)血小板減少，經(jīng)對癥治療并停用氨磺必利后PLT逐漸恢復至正常，停用氨磺必利16d后行骨髓穿刺檢查結果未見異常，考慮氨磺必利致血小板減少并非因其抑制骨髓，可能與破壞血小板結構有關。致血小板減少的藥物包括化療藥、奎尼丁、丙戊酸鹽、抗菌藥、抗精神病藥等，一般停藥后PLT能恢復至正常水平困。

本例患者出現(xiàn)血小板減少的時間晚于粒細胞減少，可能是與血小板平均壽命（7～14d）長于粒細胞（1～2d）有關。粒細胞和血小板減少均可致機體免疫功能降低，臨床可出現(xiàn)倦怠乏力、頭暈頭痛等癥狀，本例患者情況即如此。本例患者服用氨磺必利后出現(xiàn)白細胞和血小板減少，臨床醫(yī)師考慮其精神癥狀在用藥控制較好，且多數(shù)抗精神病藥均可引起類似不良反應，故直至患者出現(xiàn)了乏力、頭痛等癥狀后才停藥，臨床醫(yī)師處理上有不當之處。

建議臨床醫(yī)師在應用氨磺必利類抗精神病藥物過程中應定期監(jiān)測患者的血常規(guī)，一旦出現(xiàn)問題，應及時調(diào)整治療方案并給予對癥治療，不應待患者出現(xiàn)臨床癥狀后再采取有關措施。

注：本文發(fā)布于《藥物不良反應雜志》2017年4月第19卷第2期。

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