【新聞事件】：近日諾和諾德宣布其 GLP- 1 激動劑利拉魯肽(商品名 Victoza)獲得 FDA 降低心血管疾病風險標簽，這有別于 禮來的 SGLT2 抑制劑 Jardiance 的降低心血管死亡風險的標簽。因此諾和諾德稱這是唯一能降低心血管死亡、心梗、 中風三種心血管疾病風險的降糖藥。這個決定是根據(jù) LEADER 試驗，在那個 9000 多 人參與的試驗中，平均使用 3.8 年利拉魯肽降低 13% 心梗、 中風、全因死亡復合終點相對風險，2% 絕對風險。其中心血管死亡率降低 22%，非致死心梗、 中風雖然也降低但未達到統(tǒng)計顯著。今年 6 月 FDA 專家組以 17：2 的絕對優(yōu)勢支持這個標簽。

【藥源解析】： 糖尿病是最大的疾病之一，現(xiàn)在是 300 億美元的大市場，預計 2025 年會增加到 600 億。 糖尿病藥物是使用人群最大、機理最多的藥物家族之一，所以市場雖大但競爭也十分激烈。各類胰島素產(chǎn)品依然是 糖尿病市場的絕對主力，占據(jù)整個市場的約一半。GLP- 1 激動劑所占份額較小，今天這個新增標簽有望增加這個機理的競爭力。除了利拉魯肽，其長效版 semaglutide 也顯示心血管收益。

糖尿病的主要風險之一是心血管事件，所以多年來業(yè)界假設(shè)降糖能夠降低心血管事件，但一直沒有可靠數(shù)據(jù)。和 GLP 激動劑相關(guān)的三個 DPP4 抑制劑雖然做了三個大型 CVOT 試驗(EXAMINE、SAVOR、TECOS)但都未能顯示心血管收益，另一個 GLP 激動劑 lixisenatide 也未能有 CV 收益。最近強生的 SGLT2 抑制劑坎格列凈雖然也顯示類似心血管事件收益，但增加截肢風險?，F(xiàn)在對這些收益的來源還沒有完全理解，因為這些試驗都是在標準療法背景上加入新療法，A1C 差別有限(一般在~0.5%)。如果這樣小的血糖差異能帶來 10-15% 的 CV 風險下降，和無治療比收益應(yīng)該更大，但這樣的數(shù)據(jù)并不存在。

當年 Jardiance 的 CV 標簽只獲得專家組 12：11 的勉強支持，而默沙東的降脂藥 Vytorin 七年降低 6.4% 相對風險、2% 絕對風險則遭到 FDA 拒絕擴展標簽。以這些案例作為標桿，安進的 PCSK9 抗體 Repatha 2.2 年降低 15% 相對風險、2% 絕對風險也應(yīng)該獲得 CV 標簽，而默沙東的 CETP 抑制劑 Anacetrapib 在 REVEAL 試驗也達到降低心血管死亡、心梗、血管再生組成的復合終點，但具體數(shù)據(jù)尚未公布。Victoza 是 GLP- 1 領(lǐng)域的老大，但 禮來 Trulicity 的上市快速蠶食了 Victoza 的地盤。上周 semaglutide 在一個叫做 SUSTAIN7 的三期頭對頭降糖賽中擊敗 Trulicity，體重降低也優(yōu)于 Trulicity，并已經(jīng)顯示有 CV 收益。Trulicity 的 CVOT 試驗明年揭曉，如果降糖、 減肥是 CV 收益的來源，那么 Trulicity 增長勢頭將受到限制。GLP 激動劑和胰島素比 GLP 藥物有降低體重優(yōu)勢，加上現(xiàn)在的 CV 收益和 DPP4 抑制劑專利即將過期，應(yīng)該是糖尿病市場的主要增長點。（路人丙）