在抗腫瘤領(lǐng)域，由于目前生物科學(xué)的高速發(fā)展、基礎(chǔ)研究成果日新月異，抗腫瘤領(lǐng)域出現(xiàn)了眾多新機(jī)制和新治療方法。另一方面，資本攜手技術(shù)給抗腫瘤領(lǐng)域帶來了大量的研究成果以及各式各樣的項目，無論是同類靶點的“模仿藥”(me too)，或是針對已經(jīng)上市藥物的安全性以及有效性的改良(me better)，又或是全新作用機(jī)制的全球首創(chuàng)藥物(first in class)的項目，都在如火如荼地展開。

剛剛發(fā)布不久的《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017年版）》（簡稱“2017版國家醫(yī)保目錄”）中，重大疾病用藥獲優(yōu)待，特別是抗腫瘤藥。醫(yī)保的窗口給這些藥物更大的市場機(jī)會，前提是這些創(chuàng)新藥物必須有明確的療效以及良好的臨床效果，定價更是另外一層考慮因素。

綜合這些因素，給開發(fā)抗腫瘤創(chuàng)新藥物公司的啟示是：必須挑選真正能夠滿足以及解決臨床需求的項目，在擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的基礎(chǔ)上管理控制好整個項目的成本，在此基礎(chǔ)上，上市之后自然會有相應(yīng)的回報。

新增品種VS研發(fā)熱點

我們先來看一下被選入2017年醫(yī)保目錄中的抗腫瘤項目以及國內(nèi)目前研發(fā)的一些市場現(xiàn)狀。

根據(jù)2017年醫(yī)保目錄與2009年醫(yī)保目錄對比，不完全統(tǒng)計抗腫瘤藥及免疫調(diào)節(jié)劑這個類別中，增加了31個產(chǎn)品共計35種劑型。其中抗腫瘤用藥增加8個，免疫興奮劑增加7個，免疫抑制劑增加11個，激素類藥物增加5個。增加的抗腫瘤用藥主要如表1所示。

可以看到，在抗腫瘤用藥中，增加的品種集中于靶向藥物。而根據(jù)歐美的用藥經(jīng)驗，小分子靶向藥物將是未來國內(nèi)抗腫瘤用藥的主流，如果更多的產(chǎn)品醫(yī)保能夠覆蓋到，則我國腫瘤病人的生存質(zhì)量將進(jìn)一步提高。

正是看到了這一趨勢，越來越多創(chuàng)新型企業(yè)將資金涌入抗腫瘤的新藥研究。根據(jù)咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2統(tǒng)計，從2010年到2017年2月，共計52個公司申請了69個1類抗腫瘤新藥。其中，申請數(shù)量最多的前三家公司為：江蘇豪森、江蘇恒瑞和江蘇亞盛，申報的抗腫瘤藥物項目數(shù)量分別有4個、3個和3個。此外，廣東眾生藥業(yè)、百濟(jì)神州藥業(yè)、齊魯制藥、廣東東陽光藥業(yè)、江蘇先聲藥業(yè)、重慶復(fù)創(chuàng)、深圳微芯以及浙江海正這些腫瘤研發(fā)標(biāo)兵企業(yè)，也在這7年中有2個新藥項目申報。

重大新藥創(chuàng)新專項屬于國家重大科技專項，一向由衛(wèi)計委推動，有源源不斷的抗腫瘤項目申請了重大專項的資質(zhì)。就一份2015年重大專項公開擇優(yōu)課題審評清單顯示，在52個項目中，有13個申報項目是關(guān)于腫瘤相關(guān)藥物研究的（其他年份的數(shù)據(jù)較難獲得），占據(jù)整個申報項目的25%。而一旦這些項目獲得重大專項的資質(zhì)，又可以在資金以及審評審批的時間上有更優(yōu)惠的政策。

按2009年1月7日頒布的《新藥注冊特殊審批管理辦法》，享受特殊審批特殊待遇的藥品有4種情形：一是未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；二是未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；三是治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；四是治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。其中，主治病證未在國家批準(zhǔn)的中成藥“功能主治”中收載的新藥，可以視為尚無有效治療手段的疾病的新藥。

很明顯，1類抗腫瘤用藥新藥符合特殊審批的4個條件。所以，伴隨著基礎(chǔ)研究的進(jìn)步、資本的涌入和政策的鼓勵這三方面合力，國內(nèi)抗腫瘤藥物的研發(fā)熱潮高漲。表2為2010～2016年國內(nèi)部分申報的1類小分子靶向抗腫瘤類新藥項目，大部分都有快速審評審批資格。

必須正視三大隱憂

即使在一片形勢大好的外部環(huán)境之下，這類藥物的研發(fā)是否也有一絲隱憂呢？

同類靶點的藥物扎堆研發(fā)，從臨床療效上并沒有比已經(jīng)上市的藥物有長足的改進(jìn)，導(dǎo)致高水平的重復(fù)建設(shè)。

類似表2所列舉的抗腫瘤靶向藥物在7年間申報的1類新藥有50個之多，平均一年有7個左右的項目申請，但從靶點上來看，大部分仍然集中在EGFR、VEGFR等成熟靶點。而現(xiàn)在大量所謂me too項目，如果不是針對性地根據(jù)現(xiàn)有上市藥物安全性以及有效性上出發(fā)進(jìn)行改構(gòu)，而僅僅只是基于已經(jīng)上市藥物結(jié)構(gòu)的修改，那么筆者認(rèn)為同類產(chǎn)品臨床的療效能有長足的改進(jìn)是小概率事件，唯一的優(yōu)勢可能是降低產(chǎn)品的成本。

但是，從醫(yī)保用藥的角度看，國內(nèi)抗腫瘤用藥的研發(fā)已經(jīng)呈現(xiàn)出井噴態(tài)勢，國產(chǎn)藥品進(jìn)入醫(yī)保，對于同類進(jìn)口產(chǎn)品來說，擁有較好的替代效果，同時在定價上進(jìn)行相關(guān)的優(yōu)惠，可以減輕醫(yī)保的支付壓力。

針對研究的癌癥種類還是那幾種常見癌腫，如肺癌、乳腺癌，更多針對國人高發(fā)癌種的治療藥物開發(fā)有待跟進(jìn)。

根據(jù)2012年國內(nèi)在腫瘤登記年報，我國高發(fā)的5個癌種分別為：肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌和食管癌。而從已經(jīng)上市的靶向藥物的適應(yīng)癥看，研發(fā)熱點集中在：肺癌、乳腺癌、血癌等作用機(jī)理研究得較為透徹的癌種上；而針對我國高發(fā)的癌癥種類，如胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌等消化器官有關(guān)的癌癥，則由于歐美人并不高發(fā)，因此相關(guān)基礎(chǔ)研究較少，從而針對這些癌癥種類研究的項目也較少。

而醫(yī)保的目的是為了能夠覆蓋更多患者的基本需求，因此在大病醫(yī)保中，針對國人高發(fā)的癌癥種類進(jìn)行研究而生產(chǎn)出來的產(chǎn)品，可能在將來的醫(yī)保談判中具有更大的優(yōu)勢。

抗腫瘤領(lǐng)域因為有相關(guān)政策的扶植以及天然的吸引資本屬性，導(dǎo)致該領(lǐng)域太過聚焦，資源配置無法效益最大化。

毫無疑問，由于技術(shù)發(fā)展水平、較高的市場回報以及政策性的鼓勵，抗腫瘤領(lǐng)域的靶向藥物研究已經(jīng)有過剩的勢頭。

誠然，有一個新藥的成功就會伴隨著大量同類型藥物的失敗，成功的概率何其低下。那些失敗的項目，從統(tǒng)計學(xué)的角度上來說，只是一個數(shù)字而已。但是，對于項目的參與者以及投資者來說，他們項目的失敗就是100%的失敗。

因此，在市場如此過熱的情況下，冷靜下來仔細(xì)分析利弊以及自身的優(yōu)勢資源，對市場進(jìn)行詳細(xì)了解之后再進(jìn)行相關(guān)項目的推進(jìn)，才能彈無虛發(fā)。（四月）