藥品審批經(jīng)過(guò)兩年高峰之后，F(xiàn)DA在2016年批準(zhǔn)藥品數(shù)量還不及平均數(shù)。FDA藥物評(píng)價(jià)與研究中心去年總共批準(zhǔn)了22個(gè)新藥，與2015年新藥審批創(chuàng)19年來(lái)的新高相比大幅減少。

這使得去年的新藥審批數(shù)量低于5年與10年的平均數(shù)（分別為35個(gè)與29個(gè)），但這并非表明新藥研發(fā)效率出現(xiàn)了新的危機(jī)，F(xiàn)DA離任的新藥辦公室主任Jenkins促請(qǐng)分析師在看待新藥審批時(shí)不要局限于一年。

「2016年的新藥審批在數(shù)量上出現(xiàn)了下降，但我認(rèn)為新藥批準(zhǔn)數(shù)量不是FDA或制藥業(yè)成功的最好指標(biāo)，」Jenkins稱，他今年1月份從FDA退休。「當(dāng)上市申請(qǐng)資料遞交及審評(píng)截止日到期的時(shí)候，新藥審批只是個(gè)時(shí)間問(wèn)題?！?/p>

例如，F(xiàn)DA在2015年批準(zhǔn)的5個(gè)藥物，其實(shí)際的審評(píng)截止日期是在2016年，如果FDA按照審評(píng)截止日期批準(zhǔn)這幾個(gè)藥物，那么2015年與2016年新藥審批的數(shù)量就不會(huì)有這么大的差距。

他指出，提交到FDA的新藥上市申請(qǐng)數(shù)量比較平穩(wěn)。自12月中旬起，制藥與生物科技公司已向FDA提交了36個(gè)新藥申請(qǐng)及生物制劑許可申請(qǐng)。而制藥公司在2015年與2014年分別提交了40個(gè)與41個(gè)新藥上市申請(qǐng)。

與此相反，2016年新藥審批數(shù)量下降的一個(gè)主要原因是新藥上市申請(qǐng)被FDA拒絕的數(shù)量增加。FDA在2015年發(fā)布的完全回應(yīng)函僅有2件，但2016年發(fā)布了14件。諸多新藥上市申請(qǐng)被拒絕的一個(gè)主要原因是申請(qǐng)者不能遵循良好生產(chǎn)規(guī)范。

歐洲藥品管理局在2016年批準(zhǔn)的新藥數(shù)量與往年相比也有所有減少。鑒于新藥審批數(shù)量的減少，分析師預(yù)測(cè)2016年批準(zhǔn)新藥的累積商業(yè)價(jià)值要低于往年。波士頓咨詢公司的一篇分析表明，2016年批準(zhǔn)新藥的合計(jì)銷售峰值應(yīng)該在350億美元，僅僅為2015年批準(zhǔn)新藥690億美元合計(jì)銷售峰值的一半。

然而，2016年批準(zhǔn)的新藥當(dāng)中，分析師認(rèn)為有11個(gè)新藥（50%）會(huì)成為重磅炸彈級(jí)競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品。2015年批準(zhǔn)的新藥中有16個(gè)（36%）潛在重磅炸彈產(chǎn)品，而2014年為12個(gè)（29%）。不過(guò)眾所周知的是，銷售預(yù)測(cè)是不可靠的，多數(shù)情況下實(shí)際銷售峰值不及預(yù)測(cè)值的40%?，F(xiàn)在，制藥公司幾乎一窩蜂地涌向腫瘤、免疫療法及罕見(jiàn)病藥物領(lǐng)域。

2016年批準(zhǔn)的新藥當(dāng)中也包含較高比例的突破性治療藥物，2016年有7個(gè)（32%）突破性治療藥物，相比之下，2015年為10個(gè)（22%），2014年為9個(gè)（22%）。截止目前，F(xiàn)DA已授予141個(gè)批準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)藥物突破性療法資格，而Jenkins為此也提出質(zhì)疑，F(xiàn)DA對(duì)突破性療法資格設(shè)置的門(mén)檻是不是太低。

FDA在2016年批準(zhǔn)的新藥中，有9個(gè)產(chǎn)品具有孤兒藥資格，這也符合制藥公司最近對(duì)罕見(jiàn)病感興趣的現(xiàn)實(shí)。FDA于2015年與2014年分別批準(zhǔn)了21個(gè)（47%）和17個(gè)（41%）孤兒藥物。

獲批癌癥新藥份額占比最大

2016年的一個(gè)變化是癌癥產(chǎn)品沒(méi)有主導(dǎo)新藥審批榜。FDA在2016年批準(zhǔn)了4個(gè)（18%）腫瘤藥物，低于2015年的14個(gè)（31%），2014年的9個(gè)（22%）及2013年的9個(gè)（33%）。這可能僅僅是一時(shí)的變化。2016年新提交的上市申請(qǐng)中，大約三分之一的申請(qǐng)遞交給了血液及腫瘤辦公室，其中有許多產(chǎn)品今年有望獲得批準(zhǔn)。

「目前，制藥公司幾乎一窩蜂地涌向腫瘤、免疫療法及罕見(jiàn)病領(lǐng)域，忽視了許可仍需要更好治療的疾病領(lǐng)域，」Jenkins如是稱，「這是我對(duì)行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)的一個(gè)擔(dān)心。」在2016年獲得批準(zhǔn)的腫瘤新藥中，分析師預(yù)測(cè)只有兩款藥物能達(dá)到20多億美元的銷售額。

人們對(duì)基因泰克的atezolizumab寄予了厚望，在競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越激烈的PD1/PDL1免疫療法領(lǐng)域，該藥物是首個(gè)以程序性細(xì)胞死亡蛋白1配體1（PDL1）為靶點(diǎn)的抗體。艾伯維的venetoclax是另一款重磅級(jí)腫瘤候選藥物，該藥物是一種新型的B細(xì)胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制劑，它可以阻止癌細(xì)胞逃避凋亡性細(xì)胞死亡。該藥物也是首個(gè)上市的小分子蛋白-蛋白相互作用抑制劑。

去年，感染疾病與神經(jīng)疾病各獲批了4個(gè)藥物（18%）。在2016年獲批的感染疾病藥物中，吉利德科學(xué)的丙型肝炎病毒復(fù)方治療藥物Epclusa有望成為最賺錢(qián)的產(chǎn)品。這款藥物由核苷酸類似物NS5B聚合酶抑制劑索非布韋與丙型肝炎病毒NS5A抑制劑velpatasvir組成，該藥物對(duì)所有6種丙型肝炎病毒基因型有效。吉利德期望這款藥物的療效，特別是對(duì)基因型2和3的療效能在競(jìng)爭(zhēng)日益激烈的市場(chǎng)中取得優(yōu)勢(shì)，目前的抗丙型肝炎病毒藥物很少對(duì)這兩種基因型丙肝病毒有效。

FDA還批準(zhǔn)了默沙東的bezlotoxumab，這是一款創(chuàng)新型的以毒素為靶點(diǎn)的抗菌抗體，其用于預(yù)防艱難梭狀芽胞桿菌感染復(fù)發(fā)。

在神經(jīng)病學(xué)藥物審批中，F(xiàn)DA有條件批準(zhǔn)SareptaTherapeutics的eteplirsen用于杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良。杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良是一種肌肉萎縮性疾病，由肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白基因缺陷導(dǎo)致。Eteplirsen是一種反義寡核苷酸，在肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白轉(zhuǎn)化過(guò)程中，它能夠促使外顯子51排泄，以此試圖避基因缺陷導(dǎo)致的后果。這款藥物的批準(zhǔn)招致一些FDA審評(píng)員及藥物安全監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批評(píng)，某種程度上來(lái)說(shuō)，這是由于該藥物的獲批是基于一項(xiàng)不確定的由12名患者參與的2期研究結(jié)果。Jenkins的批評(píng)更是直言不諱，他表示這款藥物的批準(zhǔn)不會(huì)成為降低藥品審批標(biāo)準(zhǔn)的一個(gè)先例。

FDA還批準(zhǔn)另一個(gè)剪接-修飾的反義寡核苷酸，即批準(zhǔn)百健與Ionis制藥的nusinersen用于脊髓性肌萎縮。脊髓性肌萎縮是一種肌肉萎縮性疾病，該疾病由運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存1（SMN1）基因功能性突變引起。Nusinersen能夠?qū)ο嚓P(guān)的SMN2基因平移性剪接進(jìn)行修改，以彌補(bǔ)SMN1中的突變。剪接-修飾技術(shù)最終可能為各種其它病癥提供新的治療選擇。

Acadia的pimavanserin在帕金森病患者中率先獲批用于與精神錯(cuò)亂相關(guān)的幻覺(jué)和妄想，這些癥狀影響了多達(dá)50%的帕金森病患者。FDA按新藥批準(zhǔn)百健以白介素2（IL-2）為靶點(diǎn)的單克隆抗體daclizumab用于多發(fā)性硬化，但FDA在1997年還該批準(zhǔn)該抗體用于腎移植排斥反應(yīng)。羅氏擁有這款抗體用于腎移植排斥反應(yīng)的權(quán)利，但2009年因該抗體缺乏市場(chǎng)需求而被撤市。

Intercept制藥奧貝膽酸獲批用于原發(fā)性膽汁性膽管炎，從而也為這個(gè)法尼酯X受體拮抗劑提供了驗(yàn)證。但這款藥物真正的價(jià)值是獲批用于非酒精性脂肪肝，該市場(chǎng)有明顯未滿足的需求，其市場(chǎng)總體規(guī)模超過(guò)150億美元。

藥物評(píng)價(jià)與研究中心在2016年未批準(zhǔn)任何心臟或風(fēng)濕病學(xué)產(chǎn)品。生物制劑評(píng)價(jià)與研究中心去年批準(zhǔn)了幾款重點(diǎn)產(chǎn)品。三個(gè)最新獲批的生物類似藥有望對(duì)有利可圖的單抗及融合蛋白市場(chǎng)帶來(lái)競(jìng)爭(zhēng)。

2017年可能會(huì)看到幾款創(chuàng)新型產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)藥市場(chǎng)。羅氏的抗-CD20單抗ocrelizumab可能為原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化提供一款迫切需要的新型治療藥物。安進(jìn)的新型抗骨硬化蛋白單抗romosozumab將獲批用于骨質(zhì)疏松癥治療。FDA在2016年拒絕的一些上市申請(qǐng)?jiān)?017年會(huì)被重新提交，這其中包括梯瓦的deutetrabenazine。