藥品審批經(jīng)過兩年高峰之后，F(xiàn)DA在2016年批準(zhǔn)藥品數(shù)量還不及平均數(shù)。FDA藥物評價與研究中心去年總共批準(zhǔn)了22個新藥，與2015年新藥審批創(chuàng)19年來的新高相比大幅減少。

這使得去年的新藥審批數(shù)量低于5年與10年的平均數(shù)（分別為35個與29個），但這并非表明新藥研發(fā)效率出現(xiàn)了新的危機(jī)，F(xiàn)DA離任的新藥辦公室主任Jenkins促請分析師在看待新藥審批時不要局限于一年。

「2016年的新藥審批在數(shù)量上出現(xiàn)了下降，但我認(rèn)為新藥批準(zhǔn)數(shù)量不是FDA或制藥業(yè)成功的最好指標(biāo)，」Jenkins稱，他今年1月份從FDA退休?！府?dāng)上市申請資料遞交及審評截止日到期的時候，新藥審批只是個時間問題?！?/p>

例如，F(xiàn)DA在2015年批準(zhǔn)的5個藥物，其實際的審評截止日期是在2016年，如果FDA按照審評截止日期批準(zhǔn)這幾個藥物，那么2015年與2016年新藥審批的數(shù)量就不會有這么大的差距。

他指出，提交到FDA的新藥上市申請數(shù)量比較平穩(wěn)。自12月中旬起，制藥與生物科技公司已向FDA提交了36個新藥申請及生物制劑許可申請。而制藥公司在2015年與2014年分別提交了40個與41個新藥上市申請。

與此相反，2016年新藥審批數(shù)量下降的一個主要原因是新藥上市申請被FDA拒絕的數(shù)量增加。FDA在2015年發(fā)布的完全回應(yīng)函僅有2件，但2016年發(fā)布了14件。諸多新藥上市申請被拒絕的一個主要原因是申請者不能遵循良好生產(chǎn)規(guī)范。

歐洲藥品管理局在2016年批準(zhǔn)的新藥數(shù)量與往年相比也有所有減少。鑒于新藥審批數(shù)量的減少，分析師預(yù)測2016年批準(zhǔn)新藥的累積商業(yè)價值要低于往年。波士頓咨詢公司的一篇分析表明，2016年批準(zhǔn)新藥的合計銷售峰值應(yīng)該在350億美元，僅僅為2015年批準(zhǔn)新藥690億美元合計銷售峰值的一半。

然而，2016年批準(zhǔn)的新藥當(dāng)中，分析師認(rèn)為有11個新藥（50%）會成為重磅炸彈級競爭產(chǎn)品。2015年批準(zhǔn)的新藥中有16個（36%）潛在重磅炸彈產(chǎn)品，而2014年為12個（29%）。不過眾所周知的是，銷售預(yù)測是不可靠的，多數(shù)情況下實際銷售峰值不及預(yù)測值的40%?，F(xiàn)在，制藥公司幾乎一窩蜂地涌向腫瘤、免疫療法及罕見病藥物領(lǐng)域。

2016年批準(zhǔn)的新藥當(dāng)中也包含較高比例的突破性治療藥物，2016年有7個（32%）突破性治療藥物，相比之下，2015年為10個（22%），2014年為9個（22%）。截止目前，F(xiàn)DA已授予141個批準(zhǔn)及實驗藥物突破性療法資格，而Jenkins為此也提出質(zhì)疑，F(xiàn)DA對突破性療法資格設(shè)置的門檻是不是太低。

FDA在2016年批準(zhǔn)的新藥中，有9個產(chǎn)品具有孤兒藥資格，這也符合制藥公司最近對罕見病感興趣的現(xiàn)實。FDA于2015年與2014年分別批準(zhǔn)了21個（47%）和17個（41%）孤兒藥物。

獲批癌癥新藥份額占比最大

2016年的一個變化是癌癥產(chǎn)品沒有主導(dǎo)新藥審批榜。FDA在2016年批準(zhǔn)了4個（18%）腫瘤藥物，低于2015年的14個（31%），2014年的9個（22%）及2013年的9個（33%）。這可能僅僅是一時的變化。2016年新提交的上市申請中，大約三分之一的申請遞交給了血液及腫瘤辦公室，其中有許多產(chǎn)品今年有望獲得批準(zhǔn)。

「目前，制藥公司幾乎一窩蜂地涌向腫瘤、免疫療法及罕見病領(lǐng)域，忽視了許可仍需要更好治療的疾病領(lǐng)域，」Jenkins如是稱，「這是我對行業(yè)發(fā)展趨勢的一個擔(dān)心。」在2016年獲得批準(zhǔn)的腫瘤新藥中，分析師預(yù)測只有兩款藥物能達(dá)到20多億美元的銷售額。

人們對基因泰克的atezolizumab寄予了厚望，在競爭越來越激烈的PD1/PDL1免疫療法領(lǐng)域，該藥物是首個以程序性細(xì)胞死亡蛋白1配體1（PDL1）為靶點的抗體。艾伯維的venetoclax是另一款重磅級腫瘤候選藥物，該藥物是一種新型的B細(xì)胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制劑，它可以阻止癌細(xì)胞逃避凋亡性細(xì)胞死亡。該藥物也是首個上市的小分子蛋白-蛋白相互作用抑制劑。

去年，感染疾病與神經(jīng)疾病各獲批了4個藥物（18%）。在2016年獲批的感染疾病藥物中，吉利德科學(xué)的丙型肝炎病毒復(fù)方治療藥物Epclusa有望成為最賺錢的產(chǎn)品。這款藥物由核苷酸類似物NS5B聚合酶抑制劑索非布韋與丙型肝炎病毒NS5A抑制劑velpatasvir組成，該藥物對所有6種丙型肝炎病毒基因型有效。吉利德期望這款藥物的療效，特別是對基因型2和3的療效能在競爭日益激烈的市場中取得優(yōu)勢，目前的抗丙型肝炎病毒藥物很少對這兩種基因型丙肝病毒有效。

FDA還批準(zhǔn)了默沙東的bezlotoxumab，這是一款創(chuàng)新型的以毒素為靶點的抗菌抗體，其用于預(yù)防艱難梭狀芽胞桿菌感染復(fù)發(fā)。

在神經(jīng)病學(xué)藥物審批中，F(xiàn)DA有條件批準(zhǔn)SareptaTherapeutics的eteplirsen用于杜氏肌營養(yǎng)不良。杜氏肌營養(yǎng)不良是一種肌肉萎縮性疾病，由肌營養(yǎng)不良蛋白基因缺陷導(dǎo)致。Eteplirsen是一種反義寡核苷酸，在肌營養(yǎng)不良蛋白轉(zhuǎn)化過程中，它能夠促使外顯子51排泄，以此試圖避基因缺陷導(dǎo)致的后果。這款藥物的批準(zhǔn)招致一些FDA審評員及藥物安全監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批評，某種程度上來說，這是由于該藥物的獲批是基于一項不確定的由12名患者參與的2期研究結(jié)果。Jenkins的批評更是直言不諱，他表示這款藥物的批準(zhǔn)不會成為降低藥品審批標(biāo)準(zhǔn)的一個先例。

FDA還批準(zhǔn)另一個剪接-修飾的反義寡核苷酸，即批準(zhǔn)百健與Ionis制藥的nusinersen用于脊髓性肌萎縮。脊髓性肌萎縮是一種肌肉萎縮性疾病，該疾病由運動神經(jīng)元生存1（SMN1）基因功能性突變引起。Nusinersen能夠?qū)ο嚓P(guān)的SMN2基因平移性剪接進(jìn)行修改，以彌補(bǔ)SMN1中的突變。剪接-修飾技術(shù)最終可能為各種其它病癥提供新的治療選擇。

Acadia的pimavanserin在帕金森病患者中率先獲批用于與精神錯亂相關(guān)的幻覺和妄想，這些癥狀影響了多達(dá)50%的帕金森病患者。FDA按新藥批準(zhǔn)百健以白介素2（IL-2）為靶點的單克隆抗體daclizumab用于多發(fā)性硬化，但FDA在1997年還該批準(zhǔn)該抗體用于腎移植排斥反應(yīng)。羅氏擁有這款抗體用于腎移植排斥反應(yīng)的權(quán)利，但2009年因該抗體缺乏市場需求而被撤市。

Intercept制藥奧貝膽酸獲批用于原發(fā)性膽汁性膽管炎，從而也為這個法尼酯X受體拮抗劑提供了驗證。但這款藥物真正的價值是獲批用于非酒精性脂肪肝，該市場有明顯未滿足的需求，其市場總體規(guī)模超過150億美元。

藥物評價與研究中心在2016年未批準(zhǔn)任何心臟或風(fēng)濕病學(xué)產(chǎn)品。生物制劑評價與研究中心去年批準(zhǔn)了幾款重點產(chǎn)品。三個最新獲批的生物類似藥有望對有利可圖的單抗及融合蛋白市場帶來競爭。

2017年可能會看到幾款創(chuàng)新型產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)藥市場。羅氏的抗-CD20單抗ocrelizumab可能為原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化提供一款迫切需要的新型治療藥物。安進(jìn)的新型抗骨硬化蛋白單抗romosozumab將獲批用于骨質(zhì)疏松癥治療。FDA在2016年拒絕的一些上市申請在2017年會被重新提交，這其中包括梯瓦的deutetrabenazine。