資本運作大戶復星醫(yī)藥開啟了2017年新一輪“投投投、買買買”之路，第一個瞄準了CAR-T細胞免疫治療市場。

與Kite Pharma(納斯達克證券代碼：KITE)公司共同設立中外合作經營企業(yè)復星醫(yī)藥凱特生物科技(中國)有限公司(暫 1月10日晚間，復星醫(yī)藥(600196.SH，02196.HK)發(fā)布公告稱，通過其全資子公司上海復星醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展有限公司投資不超過等值8000萬美元，定名)，以在中國大陸地區(qū)、香港及澳門特別行政區(qū)(不包括臺灣)開拓癌癥T細胞免疫療法市場。

“中國腫瘤治療領域存在巨大的未被滿足的需求，此次與Kite Pharma的合作標志著復星醫(yī)藥在中國建立T細胞免疫治療平臺邁出了戰(zhàn)略性一步，有助于我們?yōu)橛行枰幕颊咛峁┤蝾I先的癌癥治療手段。”復星醫(yī)藥董事長陳啟宇對此表示，“Kite Pharma的腫瘤免疫細胞治療產品與復星醫(yī)藥現有產品存在顯著的協(xié)同作用。”

據復星醫(yī)藥方面介紹，本次投資將引進Kite公司的CAR-T治療產品KTE-C19。而在此前兩天的1月9日，Kite Pharma宣布與日本第一三共株式會社合作，引進KTE-C19產品在日本的研發(fā)、商業(yè)化，首付加里程碑合作超過2億美金。

免疫療法“新寵”

不同于因“魏則西事件”為人所知的DCCIKDC-CIK等免疫療法，CAR-T與DC-CIK雖同為細胞免疫治療技術，“但CAR-T的技術門檻遠高于DC-CIK。”上海吉凱基因科技公司總經理余學軍向21世紀經濟報道記者解釋，兩者差別在于DC-CIK僅是細胞培養(yǎng)技術，而CAR-T還包含基因工程技術，涉及基因工程載體的構建和CAR-T細胞制備兩個問題。

CAR-T是通過基因工程技術，人工改造腫瘤患者的T細胞，在體外大量培養(yǎng)后生成腫瘤特異性CAR-T細胞，再將其回輸入患者體內用以攻擊癌細胞。是目前T細胞免疫療法癌癥治療領域的“新寵”，被定位于治療惡性腫瘤的有效手段之一。

在今年各大醫(yī)療創(chuàng)新或是突破技術榜單上，T細胞免疫療法都沒有缺席。麻省理工科技評論將其列為2016年十大突破技術之一，稱T細胞技術的意義“不僅僅限于癌癥或者白血病，通過免疫系統(tǒng)工程治療疾病將是未來醫(yī)學的一個主攻方向”?？死蛱m診所認為，這一突破性療法有望在2017年提請FDA批準，并將引發(fā)其他血液腫瘤和淋巴瘤治療產品的獲批浪潮。

這也吸引制藥企業(yè)競相進入且不斷獲得突破性進展，該領域多家企業(yè)已進入臨床II期階段，業(yè)內三個領先玩家分別為諾華、Juno和Kite.2016年，CAR-T巨頭Juno不斷遭受臨床試驗死亡事件困擾，終于在年末宣布旗艦產品JCAR017獲得FDA的突破性藥物資格認證，用于難治、復發(fā)性的晚期非費霍奇金淋巴瘤。

而美國一名腦癌患者在接受CAR-T療法之后痊愈的案例讓業(yè)界沸騰，這在癌癥免疫治療領域尚屬首次，意味著免疫治療可以擴大應用至實體瘤領域。

Kite Pharma也是領跑腫瘤T細胞治療研發(fā)的公司之一，其總部位于美國加州圣塔莫尼卡，致力于開發(fā)新型癌癥免疫治療產品，并專注用以修復免疫系統(tǒng)識別及消除腫瘤能力的自體移植細胞治療(eACTTM).

Kite的主打產品KTE-C19是一種研究中的嵌合抗原受體(CAR)T細胞治療產品，用于治療復發(fā)難治的B細胞淋巴瘤及白血病，目前尚處于研發(fā)臨床階段。該產品也是本次合作擬引進的首個產品。

2016年12月，Kite Pharma宣布已向美國FDA提交生物制品許可申請，就KTE-C19作為難治型侵襲性B細胞NHL患者的治療進行滾動式申請。與復星醫(yī)藥的合營企業(yè)可能繼續(xù)引進Kite Pharma在研的后續(xù)產品，包括KITE-439及KITE-718等細胞治療產品。

戰(zhàn)略布局新領域

復星醫(yī)藥與Kite Pharma合營企業(yè)將各占50%股份，于上海注冊成立。根據協(xié)議條款，復星醫(yī)藥擬現金出資2000萬美元，Kite Pharma以其產品及專有技術獨家使用權作價2000萬美元。復星醫(yī)藥將另向合營企業(yè)支付4000萬美元用于相關專利和技術費用，合營企業(yè)將根據研發(fā)進展及市場情況向Kite Pharma支付3500萬美元及就KTE-C19產品支付銷售提成。

“復星醫(yī)藥布局的領域非常廣，并購和投資基本是奔著行業(yè)龍頭去的。”高特佳投資集團執(zhí)行合伙人唐磊在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，“免疫治療作為腫瘤治療的發(fā)展方向，復星布局這一塊并不奇怪;而Kite作為這一領域的領先企業(yè)，無論是技術成熟度還是公司運作，都是復星的最優(yōu)合作方。”

Kite Pharma創(chuàng)始人、總裁Arie Belldegrun曾多年從事外科腫瘤學和免疫療法研究，同時創(chuàng)辦過Agensys、Cougar Biotechnology等多家生物技術公司。Arie表示：“合營企業(yè)的成立加速了Kite Pharma進入中國市場，有助于我們實現全球影響力的重要目標。”

對于復星醫(yī)藥不斷加快的海外投資、并購，此前陳啟宇在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示：“要發(fā)揮中國市場的優(yōu)勢，關注與復星醫(yī)藥整合協(xié)同能力，不是孤立的并購，要在并購后找到符合中國動力嫁接全球資源的投資理念，關注醫(yī)藥產品在全球產業(yè)市場和中國產業(yè)鏈的整合能力，在更多的實戰(zhàn)中完成最適合復星醫(yī)藥的并購。”

據一位業(yè)內人士表示，此次合作將引進“腫瘤免疫細胞治療產品與復星大健康業(yè)務具有協(xié)同作用。KTE-C19將與復星醫(yī)藥的單抗產品能夠形成較為完整的淋巴瘤治療產品線，也可以加快此類產品在國內的應用和上市。”

目前，國內除造血干細胞外尚無任何其他細胞治療技術或產品獲準臨床應用，細胞治療產業(yè)監(jiān)管滯后、缺乏行業(yè)標準也長期被詬病。2016年12月16日，CFDA審評中心對外發(fā)布了關于《細胞制品研究與評價技術指導原則》(征求意見稿)，細胞制品未來將按藥品評審程序進行注冊和監(jiān)管。這也被認為是“魏則西事件”之后細胞治療產業(yè)的新機遇。

雖未獲得審批，但國內公司均以研究的名義開展臨床應用，對于國內同行來說，此次合作則增加了競爭壓力。唐磊認為，“假如有行業(yè)內的巨無霸公司產生，其他公司的產品一定要有幾倍于先發(fā)產品的優(yōu)勢才能成功，或是必須要有自己的特色。在走向市場的時候，還要考慮營銷體系及市場資源，也會對其估值和融資產生更多影響。”