資本運作大戶復(fù)星醫(yī)藥開啟了2017年新一輪“投投投、買買買”之路，第一個瞄準(zhǔn)了CAR-T細(xì)胞免疫治療市場。

與Kite Pharma(納斯達(dá)克證券代碼：KITE)公司共同設(shè)立中外合作經(jīng)營企業(yè)復(fù)星醫(yī)藥凱特生物科技(中國)有限公司(暫 1月10日晚間，復(fù)星醫(yī)藥(600196.SH，02196.HK)發(fā)布公告稱，通過其全資子公司上海復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司投資不超過等值8000萬美元，定名)，以在中國大陸地區(qū)、香港及澳門特別行政區(qū)(不包括臺灣)開拓癌癥T細(xì)胞免疫療法市場。

“中國腫瘤治療領(lǐng)域存在巨大的未被滿足的需求，此次與Kite Pharma的合作標(biāo)志著復(fù)星醫(yī)藥在中國建立T細(xì)胞免疫治療平臺邁出了戰(zhàn)略性一步，有助于我們?yōu)橛行枰幕颊咛峁┤蝾I(lǐng)先的癌癥治療手段。”復(fù)星醫(yī)藥董事長陳啟宇對此表示，“Kite Pharma的腫瘤免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品與復(fù)星醫(yī)藥現(xiàn)有產(chǎn)品存在顯著的協(xié)同作用。”

據(jù)復(fù)星醫(yī)藥方面介紹，本次投資將引進(jìn)Kite公司的CAR-T治療產(chǎn)品KTE-C19。而在此前兩天的1月9日，Kite Pharma宣布與日本第一三共株式會社合作，引進(jìn)KTE-C19產(chǎn)品在日本的研發(fā)、商業(yè)化，首付加里程碑合作超過2億美金。

免疫療法“新寵”

不同于因“魏則西事件”為人所知的DCCIKDC-CIK等免疫療法，CAR-T與DC-CIK雖同為細(xì)胞免疫治療技術(shù)，“但CAR-T的技術(shù)門檻遠(yuǎn)高于DC-CIK。”上海吉凱基因科技公司總經(jīng)理余學(xué)軍向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者解釋，兩者差別在于DC-CIK僅是細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，而CAR-T還包含基因工程技術(shù)，涉及基因工程載體的構(gòu)建和CAR-T細(xì)胞制備兩個問題。

CAR-T是通過基因工程技術(shù)，人工改造腫瘤患者的T細(xì)胞，在體外大量培養(yǎng)后生成腫瘤特異性CAR-T細(xì)胞，再將其回輸入患者體內(nèi)用以攻擊癌細(xì)胞。是目前T細(xì)胞免疫療法癌癥治療領(lǐng)域的“新寵”，被定位于治療惡性腫瘤的有效手段之一。

在今年各大醫(yī)療創(chuàng)新或是突破技術(shù)榜單上，T細(xì)胞免疫療法都沒有缺席。麻省理工科技評論將其列為2016年十大突破技術(shù)之一，稱T細(xì)胞技術(shù)的意義“不僅僅限于癌癥或者白血病，通過免疫系統(tǒng)工程治療疾病將是未來醫(yī)學(xué)的一個主攻方向”?？死蛱m診所認(rèn)為，這一突破性療法有望在2017年提請F(tuán)DA批準(zhǔn)，并將引發(fā)其他血液腫瘤和淋巴瘤治療產(chǎn)品的獲批浪潮。

這也吸引制藥企業(yè)競相進(jìn)入且不斷獲得突破性進(jìn)展，該領(lǐng)域多家企業(yè)已進(jìn)入臨床II期階段，業(yè)內(nèi)三個領(lǐng)先玩家分別為諾華、Juno和Kite.2016年，CAR-T巨頭Juno不斷遭受臨床試驗死亡事件困擾，終于在年末宣布旗艦產(chǎn)品JCAR017獲得FDA的突破性藥物資格認(rèn)證，用于難治、復(fù)發(fā)性的晚期非費霍奇金淋巴瘤。

而美國一名腦癌患者在接受CAR-T療法之后痊愈的案例讓業(yè)界沸騰，這在癌癥免疫治療領(lǐng)域尚屬首次，意味著免疫治療可以擴(kuò)大應(yīng)用至實體瘤領(lǐng)域。

Kite Pharma也是領(lǐng)跑腫瘤T細(xì)胞治療研發(fā)的公司之一，其總部位于美國加州圣塔莫尼卡，致力于開發(fā)新型癌癥免疫治療產(chǎn)品，并專注用以修復(fù)免疫系統(tǒng)識別及消除腫瘤能力的自體移植細(xì)胞治療(eACTTM).

Kite的主打產(chǎn)品KTE-C19是一種研究中的嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞治療產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)難治的B細(xì)胞淋巴瘤及白血病，目前尚處于研發(fā)臨床階段。該產(chǎn)品也是本次合作擬引進(jìn)的首個產(chǎn)品。

2016年12月，Kite Pharma宣布已向美國FDA提交生物制品許可申請，就KTE-C19作為難治型侵襲性B細(xì)胞NHL患者的治療進(jìn)行滾動式申請。與復(fù)星醫(yī)藥的合營企業(yè)可能繼續(xù)引進(jìn)Kite Pharma在研的后續(xù)產(chǎn)品，包括KITE-439及KITE-718等細(xì)胞治療產(chǎn)品。

戰(zhàn)略布局新領(lǐng)域

復(fù)星醫(yī)藥與Kite Pharma合營企業(yè)將各占50%股份，于上海注冊成立。根據(jù)協(xié)議條款，復(fù)星醫(yī)藥擬現(xiàn)金出資2000萬美元，Kite Pharma以其產(chǎn)品及專有技術(shù)獨家使用權(quán)作價2000萬美元。復(fù)星醫(yī)藥將另向合營企業(yè)支付4000萬美元用于相關(guān)專利和技術(shù)費用，合營企業(yè)將根據(jù)研發(fā)進(jìn)展及市場情況向Kite Pharma支付3500萬美元及就KTE-C19產(chǎn)品支付銷售提成。

“復(fù)星醫(yī)藥布局的領(lǐng)域非常廣，并購和投資基本是奔著行業(yè)龍頭去的。”高特佳投資集團(tuán)執(zhí)行合伙人唐磊在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者采訪時表示，“免疫治療作為腫瘤治療的發(fā)展方向，復(fù)星布局這一塊并不奇怪;而Kite作為這一領(lǐng)域的領(lǐng)先企業(yè)，無論是技術(shù)成熟度還是公司運作，都是復(fù)星的最優(yōu)合作方。”

Kite Pharma創(chuàng)始人、總裁Arie Belldegrun曾多年從事外科腫瘤學(xué)和免疫療法研究，同時創(chuàng)辦過Agensys、Cougar Biotechnology等多家生物技術(shù)公司。Arie表示：“合營企業(yè)的成立加速了Kite Pharma進(jìn)入中國市場，有助于我們實現(xiàn)全球影響力的重要目標(biāo)。”

對于復(fù)星醫(yī)藥不斷加快的海外投資、并購，此前陳啟宇在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者采訪時表示：“要發(fā)揮中國市場的優(yōu)勢，關(guān)注與復(fù)星醫(yī)藥整合協(xié)同能力，不是孤立的并購，要在并購后找到符合中國動力嫁接全球資源的投資理念，關(guān)注醫(yī)藥產(chǎn)品在全球產(chǎn)業(yè)市場和中國產(chǎn)業(yè)鏈的整合能力，在更多的實戰(zhàn)中完成最適合復(fù)星醫(yī)藥的并購。”

據(jù)一位業(yè)內(nèi)人士表示，此次合作將引進(jìn)“腫瘤免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品與復(fù)星大健康業(yè)務(wù)具有協(xié)同作用。KTE-C19將與復(fù)星醫(yī)藥的單抗產(chǎn)品能夠形成較為完整的淋巴瘤治療產(chǎn)品線，也可以加快此類產(chǎn)品在國內(nèi)的應(yīng)用和上市。”

目前，國內(nèi)除造血干細(xì)胞外尚無任何其他細(xì)胞治療技術(shù)或產(chǎn)品獲準(zhǔn)臨床應(yīng)用，細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)監(jiān)管滯后、缺乏行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)也長期被詬病。2016年12月16日，CFDA審評中心對外發(fā)布了關(guān)于《細(xì)胞制品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》(征求意見稿)，細(xì)胞制品未來將按藥品評審程序進(jìn)行注冊和監(jiān)管。這也被認(rèn)為是“魏則西事件”之后細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的新機(jī)遇。

雖未獲得審批，但國內(nèi)公司均以研究的名義開展臨床應(yīng)用，對于國內(nèi)同行來說，此次合作則增加了競爭壓力。唐磊認(rèn)為，“假如有行業(yè)內(nèi)的巨無霸公司產(chǎn)生，其他公司的產(chǎn)品一定要有幾倍于先發(fā)產(chǎn)品的優(yōu)勢才能成功，或是必須要有自己的特色。在走向市場的時候，還要考慮營銷體系及市場資源，也會對其估值和融資產(chǎn)生更多影響。”