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Cell:“垃圾”RNA不垃圾,幫助細(xì)胞應(yīng)對壓力
發(fā)布日期:2016-12-23 | 瀏覽次數(shù):

非編碼RNA通常因不能編碼蛋白質(zhì)的RNA而被稱為“垃圾RNA” ,包括小RNA以及長鏈RNA。近期,來自于哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬麻省總醫(yī)院(MGH)的研究團(tuán)隊卻發(fā)現(xiàn),“垃圾”RNA并不垃圾,它通過與一種負(fù)責(zé)基因沉默的酶互作,確保應(yīng)激基因的表達(dá),促使細(xì)胞對抗脅迫。

研究人員發(fā)現(xiàn)的“垃圾”RNA是B2 RNA,由B2 SINE 反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子轉(zhuǎn)錄而來的RNA。而與它發(fā)生互作的關(guān)鍵酶類是EZH2,起始復(fù)合體2(Polycomb Repressive Complex 2)組成結(jié)構(gòu)的一部分,負(fù)責(zé)沉默靶向基因。當(dāng)細(xì)胞受到熱脅迫時,EZH2與B2 RNA互作,調(diào)控應(yīng)激基因的表達(dá)。

MGH 分子生物學(xué)教授、哈佛醫(yī)學(xué)院的遺傳學(xué)教授Jeannie T. Lee博士表示:“我們首次證實,EZH2能夠獨立于PRC2復(fù)合體之外發(fā)揮功能,通過與B2 RNA分子互作促進(jìn)應(yīng)激基因表達(dá)。” 相關(guān)研究成果與12月15日發(fā)表在《Cell》期刊。

值得注意的是,Lee團(tuán)隊之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了超9000種核轉(zhuǎn)錄因子與EZH2酶結(jié)合。同時,研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn),EZH2會與一些重復(fù)RNA序列互作,包括反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子轉(zhuǎn)錄的RNA,但是他們并不清楚互作的機制。

現(xiàn)在,研究團(tuán)隊試圖弄清楚這些互作背后是否預(yù)示著哪些功能。他們以小鼠細(xì)胞為模型研究發(fā)現(xiàn):B2 RNA會抑制應(yīng)激基因的表達(dá)。但是,當(dāng)細(xì)胞受到熱脅迫時,EZH2會被“招募”與B2 RNA結(jié)合。 EZH2酶負(fù)責(zé)切斷RNA使其降解,從而確保應(yīng)激基因的表達(dá)。這意味著,EZH2和B2 RNA是細(xì)胞抗壓的重要監(jiān)管分子。

下一步,研究團(tuán)隊試圖弄清楚EZH2切開B2 RNA分子的機制。Lee強調(diào),考慮到細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)既能夠預(yù)防一些疾病,同時又能夠誘導(dǎo)治療,例如組織癌細(xì)胞擴(kuò)散,所以加深對應(yīng)激反應(yīng)的了解有望促進(jìn)人類健康。


 

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