受一致性評價和藥品注冊法規(guī)變化的影響，目前我國藥企普遍面臨研發(fā)立項方向應(yīng)如何選擇的問題。我國藥品臨床批件從2015年起批量獲批，因此在充分評估后，優(yōu)質(zhì)項目會啟動臨床試驗。

2016年，糖尿病相關(guān)藥品臨床試驗申報數(shù)下滑：2013年臨床登記號有82個，2014年42個，2015年54個，而2016年(截至2016年10月17日)登記號為28個。

其中，主要目標(biāo)注冊適應(yīng)癥為2型糖尿病。2016年我國糖尿病藥品臨床登記的適應(yīng)癥82%是2型糖尿病，2015年此數(shù)據(jù)為71%，2014年為74%，皆在70%以上。但是，糖尿病神經(jīng)病變和糖尿病腎病適應(yīng)癥登記的較少。

2016年，臨床申報為2型糖尿病試驗的藥品中，83%為二肽基肽酶-4抑制劑(DDP-4抑制劑)。DDP-4抑制劑可選擇性抑制DDP-4水解腸促胰島激素GLP-1(胰島高血糖素樣多肽-1)和GIP(促胰島素分泌多肽)，增加活性腸促胰島激素的血漿濃度從而降低血糖。目前獲批的DDP-4抑制劑由于每日僅需服用一次，病人的依從性較好，是我國糖尿病藥品的研發(fā)熱點。

已上市品種外企壟斷

國內(nèi)自主研發(fā)的2個品種上市還需較長時日

目前我國已上市的DDP-4抑制劑的生產(chǎn)廠家仍然僅有外企原研廠家。這與2015年7月22日CFDA發(fā)起臨床自查核查有一定相關(guān)性。

江蘇恒瑞的1.1類新藥磷酸瑞格列汀片本是最有可能打破外企在DDP-4抑制劑壟斷局面的藥品，但最終還是在2016年撤回了其生產(chǎn)申報，并且重啟Ⅰ期臨床試驗。恒瑞瑞格列汀片2009年獲批臨床，2015年申報生產(chǎn)。這意味著恒瑞的磷酸瑞格列汀片要在國內(nèi)成功上市，至少還要5年以上的時間。

此外，成都苑東藥業(yè)2015年7月獲批臨床的1.1類新藥優(yōu)格列汀片2016年在四川大學(xué)華西醫(yī)院啟動Ⅰ期臨床試驗。2014年獲批臨床的山東綠葉的酒石酸艾格列汀片暫未查到其啟動Ⅰ期臨床試驗的信息。深圳信立泰從重慶復(fù)創(chuàng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的苯甲酸復(fù)格列汀膠囊2015年仍處于Ⅰ期臨床階段。

最熱的仿制申報品種

苯甲酸阿格列汀、琥珀酸曲格列汀

仿制藥申報方面，苯甲酸阿格列汀片和琥珀酸曲格列汀片是我國目前申報最熱的DDP-4抑制劑，其次是磷酸西格列汀片。

苯甲酸阿格列汀片在2010年4月首次獲得日本上市批準(zhǔn)，而我國仿制藥臨床申報最早可追溯到2011年，由此可見我國研發(fā)企業(yè)搶仿申報的熱情。阿格列汀在中國申請的原始化合物專利曾遭駁回，讓國內(nèi)企業(yè)感覺搶仿是有希望提前獲批的，于是研發(fā)企業(yè)更加積極申報。然而原研廠家專利被駁回后又在我國申請了數(shù)個權(quán)利要求簡化的分案專利，各分案專利均有單獨覆蓋到苯甲酸阿格列汀的權(quán)利要求，預(yù)計2024年專利才到期。

2016年，亞寶藥業(yè)啟動苯甲酸阿格列汀片生物等效性試驗，是目前唯一一家，生物等效性試驗在吉林大學(xué)第一醫(yī)院開展。若國內(nèi)未來藥品注冊審批嚴(yán)格考慮專利到期時間，則苯甲酸阿格列汀片的最早上市時間還需要7年。

由武田研發(fā)的琥珀酸曲格列汀片是全球首個獲準(zhǔn)上市的長效DPP-4抑制劑，上市時間為2015年3月。琥珀酸曲格列汀片原研廠家武田目前未在我國上市并且未開展臨床試驗。琥珀酸曲格列汀片同樣面臨化合物專利被我國駁回、分案專利在審的狀態(tài)，預(yù)計專利最早也要2024年才到期。

目前琥珀酸曲格列汀片國內(nèi)申報臨床的生產(chǎn)廠家已有28家，包括北京康立生、北京深藍(lán)海、北京萬生、成都倍特、成都苑東、東莞市長安東陽光、廣州艾格、廣州白云山光華、貴州恒順、杭州華東醫(yī)藥、合肥拓銳、吉林四環(huán)、北京澳合、江蘇豪森、江蘇柯菲平、南京萬川、南京正大天晴、齊魯制藥、瑞陽制藥、石家莊四藥、石藥集團(tuán)中奇、四川科倫、四川新斯頓、天津市漢康、通化東寶、香港九華華源、浙江海正、正大天晴和重慶醫(yī)工院，可謂競爭激烈。最早申報時間為2015年11月。

面臨專利懸崖的品種

維格列汀、沙格列汀、西格列汀、利格列汀

我國已上市的DDP-4抑制劑個別產(chǎn)品面臨專利懸崖，維格列汀2019年專利到期，沙格列汀2021年專利到期，西格列汀2022年專利到期，利格列汀2023年專利到期。

維格列汀2016年有2家生產(chǎn)廠家已啟動維格列汀片人體生物等效性試驗，分別為北京泰德制藥和江蘇豪森藥業(yè)，目標(biāo)試驗人數(shù)都是48人，前者在吉林大學(xué)第一醫(yī)院啟動項目，后者在蘭州大學(xué)第一醫(yī)院和上海藥物代謝研究中心啟動項目。

沙格列汀片目前僅江蘇奧賽康藥業(yè)在2016年開展了沙格列汀片在中國健康受試者中的生物等效性臨床試驗，由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院負(fù)責(zé)試驗。此外，四川科倫藥物研究院有限公司也啟動了沙格列汀膠囊人體生物等效性試驗，該試驗同樣是在吉林大學(xué)第一醫(yī)院開展。

2012年專利到期的替格列汀仍未在我國上市。2016年田邊三菱制藥株式會社啟動Ⅲ期臨床，主要研究中國2型糖尿病患者的有效性和安全性。

四川科倫藥業(yè)在2016年于南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院開展磷酸西格列汀片生物等效性研究，申報規(guī)格為100mg/片。

利格列汀暫無國內(nèi)企業(yè)開展臨床。

小結(jié)<<<

通過分析糖尿病藥品2013年至今臨床試驗的申報情況，可知短期內(nèi)DDP-4抑制劑的仿制藥之爭主要還是原研藥廠家之間的競爭。

隨著原研藥品專利的到期，DDP-4抑制劑仿制藥預(yù)計最快在2019年上市，2019-2023年主要是首仿廠家和原研廠家寡頭競爭。

2023年前后將會有大量仿制藥集中上市。我國在研1.1類新藥預(yù)計也在2023年前后上市，將進(jìn)一步加劇市場競爭激烈度。