乳腺癌是全球女性發(fā)病率最高的一種癌癥。傳統(tǒng)而言，乳腺癌分為三類亞型：性激素HR-陽性乳腺癌(雌激素ERs和/或孕激素PRs過表達(dá))、HER2-陽性乳腺癌，以及三陰性乳腺癌(ER、PR和HER2均未過表達(dá))。大約83%的乳腺癌患者呈現(xiàn)HR陽性，這當(dāng)中又有15%呈HER2陽性，5%為HER2陽性且ER陰性。僅有12%是三陰性乳腺癌患者。

乳腺癌用藥市場全景

據(jù)IMS統(tǒng)計(jì)，2014年全球乳腺癌市場規(guī)模高達(dá)112.7億美元。羅氏、諾華和阿斯利康3家公司是乳腺癌藥物市場的三巨頭，3家公司的乳腺癌藥物銷售額占全球市場的75%。

由羅氏研發(fā)的曲妥珠單抗(Trastuzumab)獨(dú)占鰲頭，2014年全球年銷售額高達(dá)45億美元，占全球乳腺癌市場的40%。曲妥珠單抗、依維莫司(Everolimus)、帕妥珠單抗(Pertuzumab)、氟維司群(Fulvestrant)、貝伐珠單抗(Bevacizumab)五大產(chǎn)品銷售額則占全球市場的62%。

2019年，全球乳腺癌市場預(yù)計(jì)突破160億美元，市場的增長主要由HER2陽性治療藥物如帕妥珠單抗(Pertuzumab，商品名Perjeta)和Ado-trastuzumab emtansine(商品名是Kadcyla)拉動(dòng)。

然而，對(duì)于HER2陰性乳腺癌和三陰性乳腺癌仍然沒有有效藥物上市。一些在研的PARP抑制劑可能會(huì)對(duì)三陰性乳腺癌有效，如果未來上市，將進(jìn)一步擴(kuò)大乳腺癌市場規(guī)模。

CDK4/6抑制劑研發(fā)進(jìn)展

針對(duì)ER陽性乳腺癌，目前最受關(guān)注的是CDK4/6抑制劑。通過選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。

其中輝瑞研發(fā)的Palbociclib于2015年底獲得FDA的上市批準(zhǔn)，是全球首個(gè)CDK4/6抑制劑，被FDA授予突破性療法認(rèn)定。PALOMA-1臨床試驗(yàn)表明，Palbociclib聯(lián)合來曲唑治療組的無進(jìn)展生存期PFS明顯高于來曲唑?qū)φ战M(20.2月vs10.2月)，且整體緩解率較對(duì)照組提高16%(55.4%vs39.4%)，被譽(yù)為乳腺癌市場的又一重磅藥物。

目前全球在研的CDK4/6抑制劑有7個(gè)，其中禮來、輝瑞、諾華的3個(gè)品種已進(jìn)入Ⅲ期臨床，適應(yīng)癥不僅限于乳腺癌。

首個(gè)上市藥Palbociclib

自2015年2月3日獲FDA批準(zhǔn)以來，Palbociclib(帕博西尼)頂著首個(gè)CDK4/6小分子抑制劑的盛名，其銷售表現(xiàn)也沒讓人失望。

Palbociclib在上市第一年全球銷售額就高達(dá)7.23億美元。而2016年前兩個(gè)季度的銷售額已接近10億美元(9.43億美元)。照目前的增長趨勢保守預(yù)測，2016年P(guān)albociclib全年銷售額將突破23億美元。而之前evaluate pharma預(yù)測稱，2020年全球銷量高達(dá)38.3億美元，低估了其市場潛力。Palbociclib現(xiàn)在僅僅是拿下了美國市場，待中國、歐盟、日本獲批上市后，可期待其全新表現(xiàn)。

國內(nèi)競爭格局

國內(nèi)市場上，抗乳腺癌藥物集中在幾個(gè)老品種，如曲妥珠單抗、氟維司群、依維莫司和貝伐珠單抗，以及環(huán)磷酰胺、紫杉醇等放化療用藥。

針對(duì)CDK4/6靶點(diǎn)，國內(nèi)自主研發(fā)的1.1類的藥物，已向CDE申報(bào)臨床的只有1個(gè)。由江蘇恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的SHR6390，于2015年10月獲批臨床，目前進(jìn)入臨床Ⅰ期，一旦上市將搶占國內(nèi)乳腺癌市場。

Palbociclib目前國內(nèi)的主要競爭對(duì)手，是已上市的老品種抗乳腺癌藥。

但是，截至2016年8月，CDE申報(bào)Palbociclib的廠家，除了其原研公司，還有14家中國藥企。而輝瑞的申報(bào)已于2014年7月獲批臨床。至今沒有國內(nèi)廠家獲批臨床。其中2家不批準(zhǔn)，8家臨床申報(bào)處于在審評(píng)，3家在審批，1家審批完畢待制證。

此外，國內(nèi)制藥巨頭恒瑞自主研發(fā)的同靶點(diǎn)小分子SHR6390已進(jìn)入臨床Ⅰ期，一旦先于Palbociclib在國內(nèi)獲批上市，將搶占乳腺癌市場，順勢擠壓Palbociclib的市場。

(本文節(jié)選自藥渡咨詢發(fā)布的《帕博西尼研究報(bào)告》)