10月12日，2016全國雙創(chuàng)周活動(dòng)正式拉開序幕。在深圳灣主會(huì)場的新產(chǎn)品展區(qū)，深圳生物醫(yī)藥和醫(yī)療器械領(lǐng)域的雙創(chuàng)企業(yè)深圳奧薩醫(yī)藥有限公司(以下簡稱“奧薩”)帶來的1.1類新藥“依葉”(馬來酸依那普利葉酸片)及其配套產(chǎn)品同型半胱氨酸檢測試劑盒、便攜式同型半胱氨酸檢測儀等，以及深圳市科奕頓生物醫(yī)療科技有限公司帶來的高端植介入產(chǎn)品左心耳封堵器和延時(shí)型腔靜脈濾器充分展示了深圳生物企業(yè)的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)能力。

創(chuàng)新藥物研發(fā)能力是一個(gè)城市在生命科學(xué)領(lǐng)域綜合實(shí)力的集中體現(xiàn)。為實(shí)現(xiàn)突圍，“十二五”以來，在“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持下，深圳的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)了從仿制到創(chuàng)新的跨越，藥物研發(fā)能力大幅提升。與此同時(shí)，面對深圳在生物醫(yī)療創(chuàng)新上的短板，深圳也在加大海外高層次人才的引進(jìn)，一批批“孔雀團(tuán)隊(duì)”的涌入，將成為深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的源泉。

欣喜 自主研發(fā)抗癌新藥創(chuàng)多個(gè)第一

2006年11月，正在美國哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院任教，擔(dān)任公共衛(wèi)生學(xué)院副教授、群體遺傳研究室主任的徐希平偶然在網(wǎng)上看到《深圳生物產(chǎn)業(yè)振興發(fā)展規(guī)劃》，于是給深圳相關(guān)部門分別發(fā)了傳真信，表達(dá)了到深創(chuàng)業(yè)的意愿。很快，徐希平和團(tuán)隊(duì)接到了來自深圳的電話，邀請他赴深面談。在經(jīng)過一番調(diào)研考察后，深圳奧薩醫(yī)藥公司在深圳正式落地。

2008年，徐希平及其團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)18年自主研發(fā)的控制H型高血壓、預(yù)防腦卒中的1.1類新藥依葉獲批投產(chǎn)上市。同年7月，國家發(fā)改委批準(zhǔn)公司設(shè)立“國家生物產(chǎn)業(yè)基地復(fù)方創(chuàng)新藥物實(shí)驗(yàn)中心”。2010年，依葉又被列入國家重大新藥創(chuàng)制戰(zhàn)略新品種。2010年依葉配套的基因診斷試劑盒也獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，成為世界首個(gè)心腦血管疾病“藥物-基因診斷”個(gè)體化診療產(chǎn)品。圍繞高血壓，奧薩在繼續(xù)開發(fā)系列新的藥物和診斷產(chǎn)品。“奧薩醫(yī)藥探索出了符合中國國情的新藥創(chuàng)新模式。”國家重大藥物創(chuàng)新專家委員會(huì)主任委員桑國衛(wèi)院士說。

6年后，深圳另一原創(chuàng)藥物——西達(dá)本胺也獲批，迅速引爆國內(nèi)抗癌藥市場。西達(dá)本胺是深圳微芯生物有限公司(以下簡稱“微芯生物”)經(jīng)過14年篳路藍(lán)縷，自主研發(fā)的我國首個(gè)治療外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)的原創(chuàng)新藥，也是中國首個(gè)獲批治療復(fù)發(fā)或難治性PTCL的藥物。2015年3月，西達(dá)本胺正式上市，填補(bǔ)了我國T細(xì)胞淋巴瘤治療藥物的空白。值得一提的是，西達(dá)本胺也是我國首個(gè)授權(quán)美國等發(fā)達(dá)國家專利使用，進(jìn)行全球同步開發(fā)的原創(chuàng)新藥。

我國是全球第一大制劑藥和第二大原料藥生產(chǎn)國，但98%的產(chǎn)品卻是仿制藥。“在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，擁有核心技術(shù)和專利發(fā)明非常重要。因?yàn)橹挥歇?dú)立研發(fā)、獲得核心的專利技術(shù)，我國醫(yī)藥企業(yè)才有希望擺脫一直仿制和單純靠價(jià)格戰(zhàn)來贏得市場份額的命運(yùn)。”微芯生物總裁魯先平說。

憑借自主構(gòu)建的藥物創(chuàng)新技術(shù)體系，微芯生物也在腫瘤、糖尿病、免疫性疾病等領(lǐng)域建立了多個(gè)原創(chuàng)新藥產(chǎn)品線，比如治療Ⅱ型糖尿病的西格列他鈉已經(jīng)進(jìn)入臨床三期，治療癌癥實(shí)體瘤的西奧羅尼進(jìn)入臨床一期，西達(dá)本胺除了用于治療淋巴癌之外，用于治療非小細(xì)胞肺癌和乳腺癌的新適應(yīng)癥也都已進(jìn)入三期臨床。

生物產(chǎn)業(yè)是深圳戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一。從2004年開始，深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)出穩(wěn)定增長的趨勢：2015年，深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模達(dá)358.9億元，較2014年增長6.3%。而在創(chuàng)新領(lǐng)域，微芯生物、奧薩等創(chuàng)新型企業(yè)已經(jīng)嶄露頭角。

除了一批原創(chuàng)企業(yè)，深圳生物醫(yī)藥領(lǐng)域一批龍頭企業(yè)、上市公司也加快創(chuàng)新步伐。比如，作為我國心血管?？扑廄堫^企業(yè)的深圳信立泰正在多個(gè)領(lǐng)域展開布局，今年3月22日，信立泰與四川大學(xué)簽署創(chuàng)新藥物戰(zhàn)略合作開發(fā)協(xié)議，雙方將率先合作推進(jìn)3個(gè)創(chuàng)新基因治療項(xiàng)目的臨床研究，這3個(gè)項(xiàng)目均屬于原始創(chuàng)新品種，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，國內(nèi)外無相同產(chǎn)品上市，適用于多種腫瘤的治療。據(jù)介紹，2015年信立泰研發(fā)投入3.15億元，占到營業(yè)收入9.05%，在全國醫(yī)藥企業(yè)中遙遙領(lǐng)先，而目前信立泰多年來的持續(xù)研發(fā)投入已創(chuàng)出諸多成果，公司也連續(xù)兩年入圍中國最具競爭力醫(yī)藥上市公司20強(qiáng)。

“深圳的生物醫(yī)藥企業(yè)越來越重視企業(yè)的創(chuàng)新和研發(fā)，與發(fā)達(dá)國家相比雖然研發(fā)能力不足，但創(chuàng)新藥展的土壤逐漸形成，而且創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的氛圍相比國內(nèi)其他城市都要好。”深圳市生命科學(xué)與生物技術(shù)協(xié)會(huì)創(chuàng)會(huì)會(huì)長何詢?nèi)缡钦f。

憂慮 科研基礎(chǔ)薄弱 整體成果落后江浙

眾所周知，新藥研發(fā)有“兩高一長”之說，即高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長周期。通常，一種新藥的研發(fā)平均需要10年左右的時(shí)間，花費(fèi)至少10億美元。

但創(chuàng)新藥物研發(fā)能力是一個(gè)城市乃至一個(gè)國家在生命科學(xué)領(lǐng)域綜合實(shí)力的集中體現(xiàn)。為實(shí)現(xiàn)突圍，“十二五”以來，在“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持下，深圳的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)了從仿制到創(chuàng)新的跨越，藥物研發(fā)能力大幅提升，依葉、西達(dá)本胺等創(chuàng)新藥面世，為患者帶來福音，更為深圳生物醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)帶來信息。

不過，雖然深圳有創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的土壤，但是跟上海、浙江等地相比，深圳乃至廣東省創(chuàng)新藥物的研發(fā)能力近年來有所落后。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，過去5年，廣東省的化學(xué)藥上市批文有248個(gè)，在全國各省(市、區(qū))中排名第4。而在中成藥方面，雖然廣東省一直被認(rèn)為是“中藥大省”，但近5年內(nèi)獲得的中藥上市批文僅31個(gè)，位于全國第7。生物制劑方面，廣東省在過去5年里獲得了全國最多的上市批文，文號數(shù)量達(dá)37個(gè)。

從目前藥品注冊審評品種的數(shù)量來看，2015年底，廣東省藥品注冊審評品種數(shù)量中化學(xué)藥有248個(gè)受理號，全國排名第6;中成藥53個(gè)，全國排名第2;生物制劑53個(gè)，全國排名第4?；瘜W(xué)藥和生物制劑的排名均比近5年上市品種排名要低。而在代表生物醫(yī)藥創(chuàng)新的高水平新藥研發(fā)成果方面，從藥品注冊審評品種中的1.1類新藥來看，2015年底，廣東省有63個(gè)受理號，位于全國第4;重大的專項(xiàng)的新藥受理號23個(gè)，位于全國第4;特殊審批的受理號有62個(gè)，位于全國第5;加快品種則有2個(gè)受理號，位于全國第9。不得不承認(rèn)，廣東省的生物醫(yī)藥創(chuàng)新和研發(fā)水平已經(jīng)拉響了危險(xiǎn)警報(bào)。

作為廣東省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展大市，深圳生物醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新積淀堪稱豐厚。“總體創(chuàng)新基礎(chǔ)在華南地區(qū)仍處于前列，但是與江蘇和浙江、上海等省市相比，這些地區(qū)創(chuàng)新性生物醫(yī)藥企業(yè)遠(yuǎn)超過深圳。”何詢說，深圳每年申報(bào)創(chuàng)新藥物的數(shù)量可能是1-2個(gè)，而江蘇達(dá)到數(shù)十個(gè)，差距較大。

深圳生物醫(yī)藥創(chuàng)新遇到了哪些問題呢?根據(jù)深圳市生命科學(xué)與生物技術(shù)協(xié)會(huì)的調(diào)研，研發(fā)配套不全、保障機(jī)制不順成為制約深圳藥物創(chuàng)新發(fā)展的短板。“主要表現(xiàn)在深圳缺乏高端統(tǒng)一的生物醫(yī)藥創(chuàng)新大平臺，缺乏與新藥創(chuàng)緊密相關(guān)的高端服務(wù)外包公司，缺乏真正掌握生物醫(yī)藥成長規(guī)律的投資機(jī)構(gòu)，缺乏一流的科研機(jī)構(gòu)群和學(xué)術(shù)團(tuán)體。”何詢說，而歸根結(jié)底，則是科研型的大專院校不足?？梢钥吹?，近年來，深圳生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新是在海歸科研團(tuán)隊(duì)帶領(lǐng)下實(shí)現(xiàn)的，科研院校不足，導(dǎo)致深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)缺少研發(fā)中心，讓深圳生物醫(yī)藥的創(chuàng)新業(yè)缺乏基礎(chǔ)。

動(dòng)力 “孔雀計(jì)劃”帶來創(chuàng)新“靈丹”

2006年，27歲的陳奕龍獲得加拿大蒙特利爾大學(xué)生物高分子材料碩士學(xué)位回到深圳，任健科技(深圳)有限公司研發(fā)部經(jīng)理，主持設(shè)計(jì)開發(fā)封堵器輸送系統(tǒng)和藥物洗脫冠脈支架。2011年，他又申請成為深圳市首批“孔雀人才”(C類)。2014年11月，在香港科技大學(xué)獲得生物材料博士學(xué)位后，他跟兩名合伙人在龍華新區(qū)創(chuàng)辦了深圳市科奕頓生物醫(yī)療科技有限公司，致力于研究開發(fā)植介入醫(yī)療器械產(chǎn)品，用于結(jié)構(gòu)性心臟病的介入治療。在本屆雙創(chuàng)周上，該公司研發(fā)的左心耳封堵器和延時(shí)型腔靜脈濾器受到關(guān)注。

“深圳缺少大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)，就要加大力度引進(jìn)國內(nèi)外一流人才。”何詢說。他非常贊同目前深圳吸引海外高層次人才的扶持政策和與國內(nèi)外高校合作辦學(xué)培養(yǎng)高等人才的舉措，在他看來，引進(jìn)人才和興建高校也是加快深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的一個(gè)有效措施，“人才才是創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的基礎(chǔ)。”何詢說，“深圳應(yīng)該依靠自身地域、產(chǎn)業(yè)和環(huán)境優(yōu)勢，持續(xù)出臺吸引高層次人才，特別是海外高層次人才的扶持政策，吸引更多的海外人才來深圳創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)。”

事實(shí)上，海外高層次人才也已成為深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的源泉。過去5年，深圳每年配套5億元專項(xiàng)資金，用于引進(jìn)“孔雀團(tuán)隊(duì)”，2015年這一數(shù)字漲了一倍，達(dá)到10億元。截至目前，深圳已經(jīng)引進(jìn)81個(gè)孔雀團(tuán)隊(duì)，其中有29個(gè)為生命科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域的團(tuán)隊(duì)，包括生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械、細(xì)胞治療、基因測序等。

2013年，深圳市“孔雀計(jì)劃”引進(jìn)的美國王榮福腫瘤生物治療團(tuán)隊(duì)落地市第二人民醫(yī)院，該團(tuán)隊(duì)與市二醫(yī)院聯(lián)合開展腫瘤細(xì)胞免疫方面的臨床研究，提高中晚期腫瘤患者的治療效果。該院腫瘤生物治療科與王榮福團(tuán)隊(duì)合作后，成功開展世界領(lǐng)先的TCR-T、CAR-T、TIL等多項(xiàng)免疫治療新技術(shù)。王榮福團(tuán)隊(duì)還在大鵬新區(qū)生物產(chǎn)業(yè)園落戶，成立深圳市因諾轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院，建立重點(diǎn)腫瘤實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)自體免疫細(xì)胞，進(jìn)行臨床研究的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，與大鵬新區(qū)共建世界一流水平的國際腫瘤免疫治療中心。

通過“孔雀計(jì)劃”，大鵬新區(qū)引進(jìn)了諾貝爾獎(jiǎng)獲得者馬歇爾，以及美國國家科學(xué)院、文理科學(xué)院和國家醫(yī)學(xué)院院士伯納德·羅茲曼等一批知名國際醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)。馬歇爾團(tuán)隊(duì)在葵涌人民醫(yī)院建成胃腸道疾病國際診療中心，并成立深圳市鴻美診斷技術(shù)有限公司。羅茲曼團(tuán)隊(duì)的“實(shí)體腫瘤的溶瘤免疫雙重治療”項(xiàng)目獲得孔雀計(jì)劃資助，并在新區(qū)成立兩家產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化項(xiàng)目公司。這種有特色的人才引進(jìn)新模式，將彌補(bǔ)深圳生物醫(yī)療創(chuàng)新人才補(bǔ)足的問題，也將為深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新帶來巨大助力。

樣本

政府曾無償提供研發(fā)樓如今企業(yè)申請回購

科學(xué)家創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)，最難跨越的一關(guān)，還是成果轉(zhuǎn)化，而這一關(guān)離不開政府的支持。生物醫(yī)藥前期的研發(fā)孵化階段很長，如何支持企業(yè)生存下去直到最后的產(chǎn)業(yè)化，這是政府需要考慮的。

2006年，初來深圳創(chuàng)業(yè)的徐希平除了專利，幾乎一無所有。深圳無償提供研發(fā)大樓，奧薩醫(yī)藥以專利抵押取得貸款、財(cái)政部門貼息，新藥申報(bào)程序嚴(yán)格，深圳有關(guān)部門“一路綠燈”……僅僅1年時(shí)間，“依葉”就完成了國家新藥投產(chǎn)上市的全部程序。

“深圳的服務(wù)和效率都能與哈佛媲美。”徐希平不無感慨，“奧薩醫(yī)藥的發(fā)展，得益于深圳良好的創(chuàng)新氛圍。”目前，奧薩醫(yī)藥申請回購當(dāng)年政府提供無償使用的研發(fā)大樓，“我們要以業(yè)績和稅收回饋深圳，同時(shí)為奧薩醫(yī)藥的長遠(yuǎn)發(fā)展打下基礎(chǔ)”。

政府對創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的大力支持也是深圳在生物醫(yī)藥領(lǐng)域能出現(xiàn)依葉、西達(dá)本胺的一個(gè)重要因素。在何詢看來，深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新一定不能拼規(guī)模，而是要拼效益。因?yàn)榕c其他省市相比，深圳生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的規(guī)模都不大，也不可能大。“衡量深圳生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新不能看規(guī)模，對創(chuàng)新企業(yè)的扶持也不能看規(guī)模，政府應(yīng)該更多扶持中小企業(yè)的創(chuàng)新。”何詢認(rèn)為，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，中小企業(yè)才是創(chuàng)新的主體。

“原創(chuàng)藥成功不僅需要長期堅(jiān)守，還要有非常全面細(xì)致和基于科學(xué)的評判。”魯先平說，醫(yī)學(xué)教育體系的建設(shè)以及臨床研究體系的完善十分重要，資本市場的支持、投入的接力、醫(yī)保體系的完善，才能讓創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)企業(yè)活下去。

同時(shí)，魯先平也建議，對于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，政府應(yīng)在醫(yī)保等政策上更公平地對待國內(nèi)的創(chuàng)新企業(yè)，讓敢于投入資金自主研發(fā)的創(chuàng)新企業(yè)能夠得到市場的回報(bào)。例如西達(dá)本胺這樣的產(chǎn)品在國內(nèi)沒有同類產(chǎn)品，但直到今年4月才納入深圳市地方補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄，全國醫(yī)保則還進(jìn)不去。

“我們的很多管理體制，是按照過去傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)特點(diǎn)搭建的，很難適應(yīng)創(chuàng)新企業(yè)的發(fā)展要求。”魯先平說。未來中國有待進(jìn)一步完善資本市場，根據(jù)不同行業(yè)企業(yè)的特點(diǎn)制定不同的準(zhǔn)入政策，給風(fēng)投資金比較方便的退出渠道，“只有這樣才能鼓勵(lì)更多資金進(jìn)入高風(fēng)險(xiǎn)但也有高回報(bào)的創(chuàng)新領(lǐng)域”。

在鼓勵(lì)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)方面，行業(yè)協(xié)會(huì)組織也在積極推動(dòng)。何詢表示，目前深圳藥物創(chuàng)新基礎(chǔ)比較薄弱，亟待打造高端、高效、高產(chǎn)的國際化深圳市生物醫(yī)藥創(chuàng)新孵及業(yè)促進(jìn)服務(wù)平臺。而深圳市生命科學(xué)與生物技術(shù)協(xié)會(huì)正在積極推進(jìn)在坪山創(chuàng)建生物醫(yī)藥服務(wù)平臺工作，平臺將以藥物檢測平臺和工藝開發(fā)為切入點(diǎn)，將醫(yī)藥基礎(chǔ)研究、臨床轉(zhuǎn)化以及產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)密切結(jié)合，為加快物醫(yī)藥業(yè)發(fā)展搭建科研創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)合作、質(zhì)量監(jiān)測等綜性平臺，有效地整合促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的上下游單位聯(lián)合發(fā)展，有助于開發(fā)新的產(chǎn)業(yè)聯(lián)動(dòng)發(fā)展模式。“公共服務(wù)平臺的建立，將推動(dòng)創(chuàng)新合作，整合創(chuàng)新資源，有利于科研成果高效轉(zhuǎn)化、產(chǎn)學(xué)研的協(xié)同發(fā)展，促進(jìn)深圳生物醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展。”何詢說。

依葉

深圳奧薩公司研發(fā)的預(yù)防腦卒中1.1類新藥依葉被列入國家重大新藥創(chuàng)制戰(zhàn)略新品種。

西達(dá)本胺

深企微芯生物原創(chuàng)藥物西達(dá)本胺上市，填補(bǔ)了我國T細(xì)胞淋巴瘤治療藥物的空白。

西奧羅尼

治療癌癥實(shí)體瘤的西奧羅尼現(xiàn)已進(jìn)入臨床一期

西格列他鈉

治療Ⅱ型糖尿病的西格列他鈉

現(xiàn)已進(jìn)入臨床三期