糖尿病巨頭諾和諾德(NovoNordisk)近日在德國(guó)慕尼黑舉行的第52屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)(EASD)上公布了重磅降糖藥Victoza(liraglutude，利拉魯肽)大型長(zhǎng)期臨床研究LEADER的新數(shù)據(jù)。該研究是迄今為止諾和諾德開(kāi)展的最大規(guī)模也是持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)的糖尿病臨床試驗(yàn)。此次公布的新數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑 標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比，Victoza 標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理顯著降低了心血管高危2型糖尿病患者的腎臟損害進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)(采用尿白蛋白/肌酐比值測(cè)定)，并且在橫跨各亞組(無(wú)、輕度、中度腎損害)均觀察到了相似的顯著數(shù)據(jù)。

LEADER是一項(xiàng)多中心、多國(guó)、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，在伴有高風(fēng)險(xiǎn)主要心血管事件的2型糖尿病患者中開(kāi)展，調(diào)查了Victoza相對(duì)于安慰劑添加至標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法的長(zhǎng)期療效和安全性。該研究于2010年9月啟動(dòng)，涉及32個(gè)國(guó)家9340例2型糖尿病患者，隨訪時(shí)間3.5-5年。主要終點(diǎn)為首次發(fā)生復(fù)合心血管事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中)的時(shí)間。今年6月公布的數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，Victoza使心血管風(fēng)險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著降低，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。

該研究中，腎臟疾病采用復(fù)合腎臟預(yù)后評(píng)估，定義為：尿液高水平白蛋白(新發(fā)持續(xù)性大量白蛋白尿);腎濾過(guò)功能(血清肌酐持續(xù)加倍);透析需求(連續(xù)的腎臟替代治療);腎臟疾病導(dǎo)致的死亡。

新發(fā)腎臟疾病或惡化是預(yù)先指定的次要終點(diǎn)的一部分。與安慰劑組相比，Victoza治療組腎臟損害進(jìn)展總體風(fēng)險(xiǎn)降低22%，這主要是由新發(fā)持續(xù)性大量蛋白尿(尿中出現(xiàn)高水平白蛋白)驅(qū)動(dòng)，與安慰劑組相比，Victoza治療組新發(fā)持續(xù)性大量蛋白尿風(fēng)險(xiǎn)降低26%。

腎臟疾病是2型糖尿病中最常見(jiàn)的并發(fā)癥，影響約40%的2型糖尿病成人患者。LEADER研究發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性表明，Victoza在心血管高危2型糖尿病患者群體中可能具有降低腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)的潛力。

此外，對(duì)心衰住院的二次分析表明，與安慰劑相比，Victoza沒(méi)有升高有心衰病史的2型糖尿病患者心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)預(yù)先指定的次要分析中，與安慰劑相比，Victoza在橫跨所有伴有或不伴有心衰病史的2型糖尿病成人患者中使心衰住院降低了13%。

安全性方面，Victoza治療組和安慰劑組不良事件發(fā)生率相似(62.3%vs60.8%)。Victoza治療組導(dǎo)致停藥的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸道事件。與安慰劑組相比，Victoza治療組胰腺炎發(fā)病率無(wú)明顯下降。

Victoza(liraglutide，利拉魯肽)是諾和諾德年銷(xiāo)20億美元的糖尿病藥物，該藥是一種胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動(dòng)劑，能夠刺激天然胰島素的分泌。在臨床試驗(yàn)中，liraglutide不僅能顯著改善血糖控制，還能有效減肥并改善肥胖相關(guān)合并癥。根據(jù)該發(fā)現(xiàn)，諾和諾德已將liraglutide開(kāi)發(fā)成了一款減肥針劑Saxenda(liraglutide，3mg)，目前該減肥針已獲美國(guó)、歐盟、加拿大批準(zhǔn)上市，業(yè)界認(rèn)為，Saxenda的年銷(xiāo)售峰值將達(dá)到15億美元。