目前有假說稱，對于有冠脈支架植入史但病情已穩(wěn)定的患者，服用 Vorapaxar 可降低冠脈支架內(nèi)血栓形成（ST）的概率。為了驗證該假說，來自美國波士頓的 Marc P. Bonaca 博士及其同事展開一個名為“TRA 2P-TIMI 50”的研究。文章近期發(fā)表在 JACC。

該試驗是一個多國家合作、隨機化、雙盲、安慰劑對照試驗，總共納入了 26449 例曾有過心梗、周圍血管病變或卒中但病情已穩(wěn)定的患者。其中 53% 的患者既往曾有冠脈支架植入史。 ST 的診斷標準選用美國學術研究聯(lián)盟所擬定的標準。

經(jīng)過平均 2.5 年的隨訪，研究人員確診了 152 例支架內(nèi)血栓形成事件，大多數(shù)（92%）患者發(fā)病都比較晚。與安慰劑對照組相比，服用 Vorapaxar 組可以降低 ST 發(fā)病率（1.1% vs 1.4%）。不管 PCI 的時間、糖尿病史、植入藥物洗脫支架或者應用雙聯(lián)抗血小板療法等的情況如何，Vorapaxar 都可以降低 ST 的發(fā)病率。

當然，Vorapaxar 發(fā)揮了強有力的抗凝作用的同時，也帶來了出血的風險。然而，該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，致死性出血和顱內(nèi)出血的概率卻沒有增加。

此外，該研究也存在一定的局限性。第一，支架內(nèi)血栓形成（ST）的診斷是根據(jù)詳細的病例決定的，但并沒有著重審查血管造影圖像等原始資料。這在一定程度上會降低統(tǒng)計效能。第二，該研究的樣本量雖足夠大，但也降低了晚期和非常晚期 ST 的整體發(fā)病率，識別亞組分析結(jié)果的統(tǒng)計效能也降低。第三，若將 ST 的終點事件更加廣泛化，vorapaxar 的治療效果仍然與確切的 ST 相同，但差異卻沒有統(tǒng)計學意義。確切的 ST 無疑更能反映針對 ST 治療的真實效果，而更廣泛的 ST 定義，雖然可以增加整體終點事件的數(shù)目，卻降低了真實 ST 終點事件的特異性。

總而言之，對于曾植入冠脈支架并接受標準抗血小板治療的患者而言， Vorapaxar 可作為長期的二級預防藥物，可明顯降低支架內(nèi)血栓形成發(fā)病率，包括遠期 ST。（附 Vorapaxar 作用機制圖）

圖 Vorapaxar 作用機制