經(jīng)過三年多的治療，168 周的 6 分鐘步行測試（6MWT）結(jié)果顯示所有患者可持續(xù)步行，但是自 144 周后步行距離逐漸縮短。此外肺功能檢查顯示呼吸肌功能持續(xù)且穩(wěn)定。根據(jù)之前報(bào)道，202 研究 48 周時(shí)通過肌肉活檢發(fā)現(xiàn)抗肌萎縮蛋白增加表明研究已經(jīng)達(dá)到其主要終點(diǎn)。

調(diào)整治療意向試驗(yàn)組的 6 位患者接受 esheteplirsen30 和 50 mg/kg 168 周后 6 分鐘步行距離與基線相比減少 76.7 米，大約 19.5%，與安慰劑 / 延遲治療組 (n=4) 相比，患者 6MWT 獲益 65.4 米(p=0.017)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

安慰劑 / 延遲治療組試驗(yàn)前 24 周接受安慰劑，25 周后接受 esheteplirsen 治療，36 周時(shí) 6MWT 與基線相比大幅減少 68.4 米，36 周到 168 周重新產(chǎn)生抗肌萎縮蛋白 6MWT 僅減少 73 米。這些結(jié)果都是基于連續(xù)兩天內(nèi) 6MWT 的最好成績。

國家兒童醫(yī)院的基因治療和肌肉萎縮中心主任，202 研究的主要研究員 Jerry Mendell 醫(yī)學(xué)博士表示接受 eteplirsen 長時(shí)間治療的患者相關(guān)身體機(jī)能更加穩(wěn)定，步行距離下降幅度更小。目前來看三年多臨床試驗(yàn)的效果數(shù)據(jù)令人備受鼓舞，安全性結(jié)果同時(shí)令人驚喜，eteplirsen 治療 168 周內(nèi)，尚未發(fā)現(xiàn)與其相關(guān)的臨床上有意義的不良反應(yīng)。

治療意向人群 (n=12) 進(jìn)行 168 周的治療后呼吸機(jī)功能相比于基線平均最大吸氣壓 (MIP) 增加 11.1%，平均最大呼氣壓 (MEP) 增加 14.7%。經(jīng)體重校正后的最大吸氣壓從基線的 91.7% 下降至 168 周的 89.5%，經(jīng)年齡校正后的最大呼氣壓從基線的 79.3% 下降至 168 周的 74.3%。此外，肺活量平均增加 11.6%，經(jīng)身高和年齡校正過的肺活量到 168 周平均維持在 90% 以上，從基線的 101.3% 到 168 周的 91.9%.

進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良家長項(xiàng)目 (PPMD) 為專注杜氏肌營養(yǎng)不良治療的非營利組織，其基金創(chuàng)始人和 CEO Pat Furlong 表示該項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn) - 收益研究數(shù)據(jù)顯示父母在延緩杜氏肌營養(yǎng)不良病程的最重要因素。

在臨床實(shí)踐中，持續(xù)的步行和保持呼吸機(jī)功能對杜氏肌營養(yǎng)不良患者非常有益，應(yīng)時(shí)刻注意，此次研究中患者接受 eteplirsen 治療前患病平均時(shí)間超過 9 年，因缺少抗肌萎縮蛋白病變已經(jīng)發(fā)生。

Sarepta 公司宣布去年此 168 周試驗(yàn)結(jié)果是 FDA 要求的進(jìn)行新藥申請的眾多研究數(shù)據(jù)之一，

公司預(yù)計(jì) 2015 年中期提交申請的計(jì)劃沒有改變，且會根據(jù) FDA 的討論結(jié)果繼續(xù)進(jìn)行相關(guān)的研究。

Sarepta 公司總裁兼首席執(zhí)行官 Chris Garabedian 表示雖然患者接受治療 168 周后步行距離仍然有所下降，但是經(jīng)過長期治療患者步行能力的維持效果依然令人振奮。

公司期待與 FDA 分享此次試驗(yàn)結(jié)果，預(yù)計(jì)今后根據(jù)與 FDA 的討論會繼續(xù)進(jìn)行相關(guān)的研究。公司正在積極進(jìn)行 eteplirsen 和多個其他治療杜氏肌營養(yǎng)不良的外顯子跳躍候選藥物的進(jìn)一步研究，今年下半年公司將進(jìn)行靶點(diǎn) 45 和 53 外顯子的治療杜氏肌營養(yǎng)不良的外顯子跳躍藥物的安慰劑對照實(shí)驗(yàn)。

6 分鐘步行測試：治療 168 周結(jié)果

受試者在試驗(yàn)開始時(shí)，第 12，24，48 周接受肌肉活檢時(shí)同時(shí)連續(xù)兩天內(nèi)進(jìn)行兩次 6MWT，第 120，144，168 也進(jìn)行兩次 6MWT 測試，其他時(shí)間點(diǎn)只進(jìn)行一次 6MWT 測試。前期的主要研究分析包括在醫(yī)院測試的最大步行距離，其他分析 6MWT 為第一天平均的最小距離。這些額外的 6MWT 研究進(jìn)一步證明了主要研究的分析結(jié)果。