東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：嶄新的 2015 年已經(jīng)到來。藥界精英們在品嘗勝利喜悅的同時，也在展望和思索，新的一年，將會有哪些新的突破？哪些新藥將會在層層的新藥審批中殺出重圍，獲得最后的勝利呢？在即將到來的 2015 年第一季度，最受人矚目的新藥當(dāng)屬 2 個抗癌新藥—實體瘤治療新藥 Indoximod、肺癌和胰腺癌免疫治療新藥 HyperAcute。

    實體瘤治療新藥 Indoximod

    Indoximod 由 NewLink Genetics 公司研發(fā)，是吲哚胺 -2，3 雙加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）抑制劑。吲哚胺 2， 3- 雙加氧酶在哺乳動物的組織與細(xì)胞， 尤其是淋巴組織和胎盤中廣泛表達(dá)， 是肝臟以外唯一可催化色氨酸分子中吲哚環(huán)氧化裂解， 使其循犬尿氨酸途徑分解代謝的限速酶。研究表明， 吲哚胺 2， 3- 雙加氧酶參與調(diào)節(jié) T 細(xì)胞的反應(yīng)。

    吲哚胺 2， 3- 雙加氧酶通過降解色氨酸， 可切斷 T 細(xì)胞的活化， 因為 T 細(xì)胞對色氨酸耗竭特別敏感， 在色氨酸濃度較低時， T 細(xì)胞增殖就會靜止在 G1 期。在腫瘤中表達(dá)的吲哚胺 2， 3- 雙加氧酶介導(dǎo)了腫瘤的免疫逃逸，抗原呈遞細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞 (DC) 上的吲哚胺 2， 3- 雙加氧酶均可通過抑制 T 細(xì)胞增殖來誘導(dǎo) T 細(xì)胞對腫瘤抗原的免疫耐受。

    Indoximod 用于治療乳腺癌、腦癌、胰腺癌、黑色素瘤四種實體瘤，目前處于 II 期臨床試驗階段。I 期臨床試驗結(jié)果顯示 Indoximod 口服生物利用度較好，半衰期對患者也較為有利，同時患者較為耐受。NewLink Genetics 預(yù)計將在 2015 年第一季度公布 Indoximod 治療乳腺癌、腦癌、胰腺癌、黑色素瘤的臨床試驗結(jié)果。

    肺癌和胰腺癌免疫治療新藥 HyperAcute

    HyperAcute 是 NewLink Genetics 研發(fā)腫瘤免疫治療藥物。HyperAcute 通過克隆鼠、豬的α1， 3- 半乳糖基轉(zhuǎn)移酶基因， 將α1， 3- 半乳糖基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)染人的胰腺癌、肺癌和黑色素瘤細(xì)胞， 使得該表位能在細(xì)胞表面表達(dá)， 利用人體內(nèi)存在的針對該表位的天然抗體和 NK 細(xì)胞殺傷腫瘤， 為腫瘤基因治療開辟新的途徑。

    α1，3- 半乳糖基轉(zhuǎn)移酶是位于豬及鼠細(xì)胞表面能夠為人體內(nèi)預(yù)存的天然抗體識別的主要異種抗原，在豬、鼠等動物細(xì)胞上表達(dá)， 而在人中由于α1， 3- 半乳糖基轉(zhuǎn)移酶失活， 細(xì)胞膜表面沒有該表位的表達(dá)。

    HyperAcute 治療非小細(xì)胞肺癌的 III 期臨床試驗（NLG0301）和治療胰腺癌的 III 期臨床試驗（IMPRESS 和 PILLAR）將在 2015 年第一季度發(fā)布臨床試驗的結(jié)果。如果 HyperAcute III 期臨床試驗結(jié)果樂觀的話，NewLink Genetics 將向美國 FDA 遞交生物藥物的申請。