東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：男性下尿路癥狀（LUTS）可分為儲(chǔ)尿期癥狀、排尿期癥狀和排尿后癥狀。患者往往不止出現(xiàn)一種，有約 1/3 的患者同時(shí)存在三種癥狀。短期試驗(yàn)顯示，抗毒蕈堿藥物聯(lián)合α受體阻滯劑可安全有效地治療 LUTS 的排尿期和儲(chǔ)尿期癥狀。但目前沒有長(zhǎng)期的研究探討藥物的效果。

    最近，來自英國布里斯托大學(xué)和布里斯托泌尿研究所的 Drake 等人在 NEPTUNEⅡ研究中，運(yùn)用琥珀酸索非那新和鹽酸坦索羅辛口服控制吸收系統(tǒng)（TOCAS）治療男性下尿路癥狀。這是第一個(gè)應(yīng)用索非那新和 TOCAS 的長(zhǎng)期研究，旨在評(píng)估靈活運(yùn)用這兩種固定劑型聯(lián)合治療男性中重度儲(chǔ)尿期和排尿期癥狀的長(zhǎng)期（高達(dá) 52 周）安全性和有效性。

    這項(xiàng)試驗(yàn)招募同時(shí)患有儲(chǔ)尿期和排尿期 LUTS 的患者，同時(shí)還需滿足基線值最大尿流率 4.0–12.0 ml/s、前列腺大小 <75 ml 及排泄后殘余尿 150 ml。完成了 12 周的雙盲 NEPTUNE 研究的患者方可繼續(xù) 40 周的開放式 NEPTUNEⅡ研究。試驗(yàn)中予患者 6 mg 索非那新聯(lián)合 0.4 mgTOCAS 或 9mg 索非那新聯(lián)合 0.4 mgTOCAS。在 NEPTUNEⅡ研究中，患者可以在兩種劑型間轉(zhuǎn)換。

    NEPTUNE 和 NEPTUNEⅡ研究匯總了 52 周的安全性和有效性數(shù)據(jù)。主要的有效性終點(diǎn)是總的國際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）和總的尿急尿頻評(píng)分（TUFS）；次要終點(diǎn)包括 IPSS 儲(chǔ)尿期和排尿期亞評(píng)分、排尿日記變量和生活質(zhì)量參數(shù)。

    NEPTUNE 和 / 或 NEPTUNEⅡ研究中，共有 1208 個(gè)接受單劑或更多固定劑量聯(lián)合治療的患者，其中 13 人（1.1%）發(fā)生尿潴留；8 人（0.7%）因急性尿潴留需要留置導(dǎo)尿。在 NEPTUNE 研究期間，總 IPSS 和 TUFS 保持了高達(dá) 52 周的持續(xù)減少，從基線到治療結(jié)束平均分別減少了 9.0 分和 10.0 分。此外，作者還觀察到次要結(jié)果有效性終點(diǎn)的臨床相關(guān)改善。

    研究證明，索非那新和坦索羅辛聯(lián)合治療男性下尿路癥狀具有很好的耐受性和有效性，且急性尿潴留發(fā)生率低。索非那新和 TOCAS 固定劑量聯(lián)合可讓中到重度排尿期和儲(chǔ)尿期癥狀患者獲益。