東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：總部位于加利福尼亞州帕薩迪納市的生物技術(shù)公司Arrowhead是一家以開(kāi)發(fā)RNAi療法為核心的生物醫(yī)藥公司。眾所周知，RNAi被很多人認(rèn)為是充滿不確定性因素的研究領(lǐng)域，機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存。Arrowhead公司現(xiàn)有三種RNAi藥物正處于研發(fā)過(guò)程，其中ARC-520是走的最遠(yuǎn)的一個(gè)項(xiàng)目。此外Arrowhead公司還有治療癌癥的小分子非RNA藥物Cyclosert也正處于臨床二期研究過(guò)程中。然而，最近FDA對(duì)ARC-520提出了新的要求，為ARC-520的前景蒙上了一層陰云。

    根據(jù)Arrowhead公司透露的消息，F(xiàn)DA要求公司將臨床二期研究的劑量由計(jì)劃的2mg/kg和4mg/kg降低至1mg/kg。此外，F(xiàn)DA還要求公司能夠提供更多的關(guān)于ARC-520單劑量治療的數(shù)據(jù)，這一要求也旨在更全面考慮RNAi療法潛在的副作用。盡管公司此前已經(jīng)一再聲明，在臨床研究中未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用。

    ARC-520采用了Arrowhead公司獨(dú)有的Dynamic Polyconjugates輸送系統(tǒng)。其原理是通過(guò)RNA干擾封閉乙肝病毒某些蛋白的表達(dá)，造成病毒無(wú)法增殖，然后再利用機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)剩余病毒進(jìn)行清除。然而，現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，低劑量的ARC-520對(duì)這種蛋白的封閉效果僅為39%，無(wú)法達(dá)到治療乙肝的效果。據(jù)此，Arrowhead公司也迅速采取措施，公司表示目前正在和FDA進(jìn)行協(xié)商，希望能夠?qū)⑴R床二期研究調(diào)整為多劑量的研究組。

    RNAi現(xiàn)象主要表現(xiàn)為mRNA在細(xì)胞質(zhì)中被切割破壞，從而實(shí)現(xiàn)特定基因在轉(zhuǎn)錄后水平上的沉默。而最近美國(guó)NIH和FDA聯(lián)合資助用于治療埃博拉病毒的RNAi療法也被認(rèn)為是針對(duì)RNAi療法的一個(gè)積極信號(hào)?？茖W(xué)家認(rèn)為肝臟是最適宜接受RNAi療法的器官，這個(gè)器官表面布滿了直徑在100nm左右的微孔，能夠保證裝載了RNA藥物的脂類納米顆粒通過(guò)。不過(guò)，正所謂仁者見(jiàn)仁，最近諾華公司決定退出這一領(lǐng)域則表現(xiàn)出一些生物醫(yī)藥公司所持有的謹(jǐn)慎態(tài)度。