東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：價(jià)格大戰(zhàn)、監(jiān)管施壓、并購?fù)蒲葑?2014 年的醫(yī)藥行業(yè)血雨腥風(fēng)。但大戰(zhàn)的氛圍并不因臨近年終而停止，反而被 2014 和 2015 兩年上市的新藥推向新局點(diǎn)：如果不想錯(cuò)過 2015 年的藥物大戰(zhàn)，你一定要了解這些治療領(lǐng)域。

    丙肝

    2014 年最為傳奇的產(chǎn)品莫過于吉列德公司推出的丙肝藥物 Sovaldi。該藥物銷售額迅速攀升到 100 億美元，隨后跟上的復(fù)方藥物 Harvoni 也在 11 月投入市場(chǎng)。不過，吉列德的一枝獨(dú)秀正在被打破。2014 年 12 月，艾伯維 Viekira Pak 雞尾酒方案獲得 FDA 批準(zhǔn)，它將成為吉列德的勁敵。但是，外力改變了競(jìng)爭(zhēng)格局：在與藥品福利管理機(jī)構(gòu)快捷藥方公司談判之后，艾伯維的 Viekira 遭嚴(yán)重砍價(jià)，而吉列德的產(chǎn)品干脆被踢出目錄。

    2015 年，大戰(zhàn)的雙方將或許不是制藥企業(yè)彼此，而是制藥企業(yè)與藥品福利管理機(jī)構(gòu)：吉列德、艾伯維、默沙東、百時(shí)美施貴寶以及其他參賽者或?qū)⒙?lián)合對(duì)抗支付方施加的壓力。那么，這場(chǎng)戰(zhàn)斗只發(fā)生在丙肝領(lǐng)域嗎？分析師不這樣認(rèn)為，因?yàn)檫@些積極的 PBM 公司正準(zhǔn)備對(duì)高價(jià)的抗炎藥物和糖尿病藥物下手。

    降脂藥

    緊隨丙肝藥物，2015 年度第二值得關(guān)注的質(zhì)量領(lǐng)域是降血脂，代表產(chǎn)品為產(chǎn)品為 PCSK 類藥物。該藥物旨在降低患者的壞膽固醇，適用于遺傳脂代謝紊亂或者他汀不耐受的患者。目前，安進(jìn)的 evolocumab 已經(jīng)向 FDA 提交的注冊(cè)申請(qǐng)，而后來者 Sanofi/Regeneron 的 alirocumab 則不得不通過購買審評(píng)優(yōu)先權(quán)來加速審評(píng)的進(jìn)度。2015 年，如果上述兩種產(chǎn)品獲批上市，其銷售額將達(dá)何種規(guī)模？支付方的買單情況又會(huì)如何？要知道，一大波患者正坐等該藥上市。

    糖尿病藥物

    制藥企業(yè)在糖尿病藥物推陳出新上已經(jīng)花了不少功夫。由于眾多制藥巨頭涌入，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)相當(dāng)激烈。在 GLP-1 類藥物領(lǐng)域，葛蘭素史克的 Tanzeum 以及禮來的 Trulicity 已經(jīng)上市，2014 年又新增諾和諾德的 Victoza 以及阿斯利康的 exanatide；SGLT2 抑制劑中，禮來和勃林格殷格翰的 Jardiance 以及阿斯利康的 Farxiga 均獲得 FDA 批準(zhǔn)，直追早先獲批的強(qiáng)生 Invokana。

    放眼未來，聯(lián)合用藥被寄予厚望：2014 年 10 月，阿斯利康一日給藥一次的 SGLT-2 抑制劑 dapagliflozin 與二甲雙胍聯(lián)用復(fù)方藥物獲得 FDA 批準(zhǔn)，該藥為用于 II 型糖尿病的緩釋劑型。

    諾和諾德的 Xultophy 也是復(fù)方制劑，聯(lián)用的兩種藥物為長(zhǎng)效胰島素類似物 Tresiba 以及 GLP-1 抑制劑 Victoza，該藥物目前在歐洲獲批，而美國(guó)的批準(zhǔn)進(jìn)度因 Tresiba 被拒而頹勢(shì)。此外，賽諾菲也把當(dāng)家產(chǎn)品來得時(shí)作為新復(fù)方制劑的組成成分，聯(lián)用 GLP-1 抑制劑 Lyxumia。而禮來與勃林格殷格翰共同開發(fā)的來得時(shí)生物類似物預(yù)計(jì)將在 2016 年在美國(guó)批準(zhǔn)。好一場(chǎng)混戰(zhàn)才剛剛開始。

    血友病

    2014 年初，血友病市場(chǎng)開始變得有趣，其原因是百健艾迪推出了新的長(zhǎng)效的治療方法，適用于 A 或 B 型血友病。此舉將矛頭直指提供傳統(tǒng)治療方法的百特。不過，這家位于伊利諾伊的公司將在 2015 年分拆制藥業(yè)務(wù)單元成立新公司 Baxalta, 以血友病藥物為主打產(chǎn)品的新公司正想 FDA 申請(qǐng)一個(gè)全新的長(zhǎng)效血友病藥物。就在 12 月初，拜耳宣布將針對(duì) A 型血友病開展 Kogenate 的長(zhǎng)期隨訪。玩家又多了一個(gè)。

    血液腫瘤

    在過去十年中，一些重大的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)扭轉(zhuǎn)了人們對(duì)腫瘤治療的態(tài)度：它將不再意味著對(duì)死亡的宣判，而是被轉(zhuǎn)化為一種慢性疾病。如今，淋巴瘤、多種白血病以及多發(fā)性骨髓瘤都獲得了充滿希望的研發(fā)數(shù)據(jù)。繼 2014 年 5 月 Gazyva 獲批之后，羅氏又推出 Rituxan 用于慢性淋巴細(xì)胞白血病，此舉使先前獲批的葛蘭素史克產(chǎn)品 Arzerra 面臨競(jìng)爭(zhēng)。

    腫瘤領(lǐng)域的后來者吉列德 6 月上市了使用于 CLL 二線藥物的 Zydelig，強(qiáng)生與 Pharmacyclics 公司推出的 Imbruvica 也在 6 月擴(kuò)大了適應(yīng)癥。2014 年 12 月安進(jìn)公司的 Blincyto 獲批上市，該免疫治療藥物針對(duì)罕見的劑型淋巴細(xì)胞白血病。此外，新基 Pomalyst 與安進(jìn)公司的 Kyprolis 也在 2013 年獲批作為腫瘤治療的三線用藥。陽關(guān)普照下也有悲情者，GSK 的 Arzerra 就因?yàn)榱馨土鲈囼?yàn)結(jié)果不佳而被迫中止。

    銀屑病

    諾華，安進(jìn)，阿斯利康，禮來，默沙東和強(qiáng)生有什么共同點(diǎn)？他們都在開發(fā)下一代銀屑病治療藥物！目前，諾華的 secukinumab 已經(jīng)獲得 EMA 的推薦，該藥物與安進(jìn)的 Enbrel 和強(qiáng)生快速增長(zhǎng)的 Stelara 開展了頭對(duì)頭試驗(yàn)。

    除了 secukinumab，安進(jìn)和阿斯利康的 brodalumab 也在 III 期臨床中顯示出對(duì)銀屑病以及銀屑病性關(guān)節(jié)炎的治療效果。此外，禮來的 ixekizumab 與默沙東的 MK-3222、強(qiáng)生的 guselkumab 都處于 III 期臨床。

    黑色素瘤

    在過去的十年中，惡性黑色素瘤有了超過六種新的治療方法。默沙東、百時(shí)美施貴寶、羅氏和葛蘭素史克都搶到了各自的市場(chǎng)份額。2015 年，這一領(lǐng)域的最大挑戰(zhàn)來自于默沙東和百時(shí)美施貴寶，其腫瘤免疫藥物分別上市。默沙東的 Keytruda 和百時(shí)美施貴寶的 Opdivo 正在開展頭對(duì)頭試驗(yàn)。

    與此同時(shí)，羅氏與其合作伙伴 Exelixis 就其雞尾酒療法向 FDA 提交了申請(qǐng)，其主要成分為羅氏 2011 獲批的 Zelboraf 與 Exelixis 的 Zelboraf。

    超重

    2014 年，減肥藥企 Vivus 與 Arena 并沒有憑借其當(dāng)家產(chǎn)品 Qsymia 與 Eisai（由 Belviq 銷售）獲得光鮮亮麗的銷售業(yè)績(jī)。 2015 年，新的競(jìng)爭(zhēng)再度來襲：Orexigen 公司上市了藥物 Contrave，分析師預(yù)計(jì)該產(chǎn)品將在 2020 年銷售額達(dá)到 15 億美金。

    如果如此，Orexigen 必須感謝武田公司在銷售團(tuán)隊(duì)打造上所付出的努力：900 人的銷售大軍是壓制 Belviq 公司銷售團(tuán)隊(duì)的重要保證。此外，諾和諾德的減重藥物 Saxenda——高劑量的糖尿病藥物利拉魯肽，也將用于節(jié)食和鍛煉之外的體重管理。