山德士公司是全球非專利藥領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)之一，目前為跨國(guó)制藥巨頭諾華制藥的成員之一。2013 年山德士銷售額 92 億美元，同比增長(zhǎng) 5%。其中，生物類似藥繼續(xù)保持了高增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，2013 年銷售額達(dá) 4.2 億美元，同比增長(zhǎng) 23%。

山德士 1996 年便開始研發(fā)生物類似藥，2008～2012 年，山德士生物類似藥年均復(fù)合增長(zhǎng)率接近 50%。2011 年，山德士在規(guī)范市場(chǎng)的生物類似藥銷售額占比超過 50%。

山德士目前已經(jīng)市場(chǎng)化的 3 個(gè)生物類似藥為：人生長(zhǎng)激素 (omnitrope)、粒細(xì)胞集落刺激因子(filgrastim) 和促紅細(xì)胞生成素(Epoetinalfa)，在市場(chǎng)中占有重要地位。此外，其還擁有多只處在臨床試驗(yàn)不同階段的類似物，目前有 6 個(gè)產(chǎn)品處于臨床Ⅲ期階段，在行業(yè)內(nèi)數(shù)量最多。

以色列制藥公司梯瓦是世界最大的仿制藥制造商，2013 年仿制藥銷售額達(dá) 99 億美元。在美國(guó)，7 個(gè)處方中必有 1 個(gè)梯瓦產(chǎn)品，在歐洲 6 個(gè)處方中會(huì)涉及 1 個(gè)梯瓦產(chǎn)品。

梯瓦的非格司亭 (Filgrastim) 是在歐盟首個(gè)被批準(zhǔn)的粒細(xì)胞集落刺激因子 (G-CSF) 生物類似藥，于 2008 年 9 月獲批，目前被應(yīng)用于多種適應(yīng)癥，在歐洲國(guó)家廣泛被使用。促卵泡素(XM17，follitropinalfa，商品名 Ovaleap)，用于治療不育癥，這個(gè)產(chǎn)品 2013 年 9 月在歐洲獲批上市。

赫士睿原為雅培附屬子公司，2004 年成為獨(dú)立公司，是北美地區(qū)唯一一家在歐洲和澳洲銷售生物類似藥的公司，也是世界三大生物類似藥銷售商之一，生物類似藥是其最具發(fā)展?jié)摿Φ臉I(yè)務(wù)單元之一。2013 年，公司銷售額為 41.07 億美元。

赫士睿已上市的 3 個(gè)生物類似藥包括促紅細(xì)胞生成素 (epoetin zeta，商品名 Retacrit)，粒細(xì)胞集落刺激因子(filgrastim，商品名 Nivestim) 和英昔利單抗(infliximab，商品名 Inflectra)。

公司第一個(gè)生物類似藥為 Retacrit，用于治療透析后產(chǎn)生的貧血和部分抗腫瘤的應(yīng)用，該產(chǎn)品于 2008 年面世，現(xiàn)在已在歐洲 25 個(gè)國(guó)家銷售。第二個(gè)生物類似藥 Nivestim，用于預(yù)防發(fā)熱性嗜中性白血球減少癥，于 2010 年在歐洲上市，目前已在 30 多個(gè)國(guó)家獲批。

第三個(gè)生物類似 Inflectra 用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、克羅恩氏病、潰瘍性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、牛皮癬等炎癥的診療，2013 年在歐洲上市。

截至 2013 年年底，赫士睿生物類似藥產(chǎn)品有 11 個(gè) (包括與韓國(guó)公司 Celltrion 合作研發(fā)的品種)，涉及腎臟、腫瘤、風(fēng)濕病、腸胃病、腫瘤支持性護(hù)理等治療領(lǐng)域。2011 年 10 月，其促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)品開始在美國(guó)進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)，項(xiàng)目將持續(xù)到 2015 年。

去年 8 月，赫士睿與 Nova Quest 達(dá)成協(xié)議，共同負(fù)責(zé)促紅細(xì)胞生成素 (美國(guó)和加拿大)、非格司亭(美國(guó))、PEG 化非格司亭(全球) 的開發(fā)，NovaQuest 將提供 1.2 億美元開發(fā)的基金。赫士睿預(yù)計(jì)，未來 7～8 年，開發(fā)一個(gè)生物類似藥需花費(fèi) 1 億～2 億美元。

必備的 6 種研發(fā)能力

山德士生物藥與腫瘤注射劑部門主管 AmeetMallik 總結(jié)了研發(fā)生物類似藥所需要的 6 個(gè)方面的能力。他認(rèn)為，以下 6 個(gè)方面的優(yōu)勢(shì)成就了山德士的生物類似藥事業(yè)。

★最先進(jìn)的分析能力：高通量篩選，體外功能生物驗(yàn)定，復(fù)雜算法指導(dǎo)功能開發(fā)。

★滿足多重生物技術(shù)發(fā)展和醫(yī)學(xué)裝備能力需求：技術(shù)開發(fā)能力 (細(xì)胞構(gòu)建、多元技術(shù)、多元化開發(fā)、藥物開發(fā))，醫(yī)學(xué)裝備開發(fā)能力 (醫(yī)學(xué)裝備開發(fā)的專業(yè)知識(shí)、可靠的第三方技術(shù)提供者、符合 ISO13485 / 21CFR8220 質(zhì)量管理體系)。

★建立快速、規(guī)模合理的臨床項(xiàng)目和保證快速推進(jìn)項(xiàng)目的能力：主要挑戰(zhàn)是大量關(guān)鍵的臨床 III 期研究將耗費(fèi)大量的時(shí)間和精力。需要的核心能力包括臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，與監(jiān)管當(dāng)局商議臨床研究革新，病人招募等。這就需要公司可信度高，有廣闊的臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)和卓越的 CRO 管理能力，需要教育醫(yī)生病人和生物類似藥堅(jiān)定的擁護(hù)者，并與臨床試驗(yàn)點(diǎn)密切面對(duì)面交流。

★與監(jiān)管部門的協(xié)調(diào)能力和創(chuàng)建高質(zhì)量檔案的能力：了解世界范圍內(nèi)的監(jiān)管原則，獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的信任程度，以協(xié)商創(chuàng)新發(fā)展項(xiàng)目，建立文件檔案的經(jīng)驗(yàn)和世界范圍內(nèi)獲得批準(zhǔn)的能力。

★可靠的工作業(yè)績(jī)和廣泛的生產(chǎn)能力。藥品生產(chǎn)階段需要多種技術(shù) (細(xì)胞培養(yǎng)、微生物、PEG 化)，以及高質(zhì)量、具有成本優(yōu)勢(shì)和商業(yè)規(guī)模的生產(chǎn)能力，完成階段的多種技術(shù) (藥瓶、注射器、裝置)，高質(zhì)量、具有成本優(yōu)勢(shì)和商業(yè)規(guī)模的填充、包裝和設(shè)備組裝能力。

★根據(jù)產(chǎn)品、市場(chǎng)、渠道采取合適的推廣渠道。