東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：今天FDA批準(zhǔn)了施貴寶PD-1抑制劑Nivolumab(商品名Opdivo)作為末線藥物治療黑色素瘤。這比原計(jì)劃的PDUFA時(shí)間(2015年3月) 提前三個(gè)多月，顯示FDA對(duì)真正創(chuàng)新藥物的友好態(tài)度。這是2011年以來批準(zhǔn)的第七個(gè)黑色素瘤藥物，而2011年以前轉(zhuǎn)移黑色素瘤幾乎沒有治療辦法。這也是繼默克Keytruda之后第二個(gè)在美國(guó)上市的PD-1抑制劑。免疫哨卡抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)全面展開。

    Opdivo已經(jīng)在日本上市，沒什么人懷疑FDA會(huì)批準(zhǔn)這個(gè)藥物，但提前這么久多少有點(diǎn)出人意料，比Keytruda提前的還多。這顯示FDA對(duì)真正創(chuàng)新藥物的態(tài)度。如果你的產(chǎn)品真正能治病救人，F(xiàn)DA基本不會(huì)成為限速步驟。

    黑色素瘤是PD-1抑制劑諸多適應(yīng)癥之一，可能算是比較小的適應(yīng)癥，但因每個(gè)月1.25萬美元的藥價(jià)據(jù)說僅這個(gè)適應(yīng)癥的市場(chǎng)每年就可達(dá)50億美元。PD-1抑制劑已經(jīng)在6、7種癌癥顯示療效，但最大的當(dāng)屬肺癌。Opdivo和Keytruda都在肺癌顯示非常顯著的療效，Opdivo已經(jīng)在三期臨床顯示生存優(yōu)勢(shì)，明年可望批準(zhǔn)上市。今后5年這兩個(gè)產(chǎn)品都可以成為超大產(chǎn)品。

    作為me-too藥物Opdivo和Keytruda的價(jià)格相同，主要是因?yàn)樵诜伟㎡pdivo處于領(lǐng)先位置，否則可能需要通過打折(rebate)來爭(zhēng)取市場(chǎng)。今天美國(guó)最大的處方藥管理公司Express Scripts(職責(zé)之一是替保險(xiǎn)公司談判藥價(jià))宣布將丙肝藥物Harvoni從支付名單上剔除而用Viekira Pak替代，因?yàn)閂iekira Pak打折后比Harvoni便宜很多(具體多少并未公布)，結(jié)果令吉利德科學(xué)股票暴跌15%，蒸發(fā)200多億美元市值。歷史上制藥公司極少通過價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)市場(chǎng)，但最近幾年這個(gè)其它行業(yè)的基本競(jìng)爭(zhēng)手段開始進(jìn)入新藥領(lǐng)域，最突出的是葛蘭素的COPD藥物Breo和Anoro。這令很多處于競(jìng)爭(zhēng)劣勢(shì)的公司十分緊張。PD-1、PCSK9等領(lǐng)域都是競(jìng)爭(zhēng)十分激烈、投入十分巨大的領(lǐng)域，如果第二、第三上市的藥物不得不通過降價(jià)獲得市場(chǎng)份額，這將對(duì)新藥的商業(yè)模式產(chǎn)生巨大影響。今天Street.com的分析家甚至說只有像Bluebird Bio這樣開發(fā)me-only產(chǎn)品的模式才能生存。

    現(xiàn)在的所謂me-too藥物和很多人想的不同，并非別人趟好路你再開始。有點(diǎn)市場(chǎng)價(jià)值的me-too和奧運(yùn)會(huì)田徑比賽類似，冠軍和亞軍同時(shí)起跑，水平十分接近，只是由于細(xì)微差別造成上市先后的區(qū)別，即使這樣后上市的me-too藥物都面臨支付部門的要挾。如果你等冠軍撞線才上跑道，觀眾早就回家了。這樣等別人把路線跑完才開始的me-too雖然技術(shù)上安全，但市場(chǎng)價(jià)值幾乎沒有，已經(jīng)不能作為一種研發(fā)模式而生存。