當時是三月份的最后一天，正值美國心臟病學會會議召開，諾華發(fā)布了一篇新聞稿，稱 LCZ696 關鍵的 3 期試驗 PARADIGM HF 基于數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會的建議已提前停止，因為心血管死亡及心衰住院的合并主要終點明顯降低。最初公告只產(chǎn)生了適度的興趣，因為當時許多觀察家在該臨床試驗提前停止時持懷疑態(tài)度。有太多情況，結(jié)果不支撐或反應統(tǒng)計上的顯著性差異，這種差異可能不會轉(zhuǎn)化成臨床意義。
但后來的一天情況發(fā)生的轉(zhuǎn)變，當時該試驗的共同主要研究者 Packer 將我拉到另一個美國心臟病學會會議上，使我知道臨床試驗的申辦者實際上淡化了完整結(jié)果的重要性。Packer 告訴我，“新聞稿暗示試驗因主要終點而停止，但情況不是這樣，試驗停止僅僅是因為試驗對心血管死亡率一個有說服力的效果，我的熱情是基于該非常有說服力的效果?！?/div>
正是這一點消息，促使我及其他人初始推測 LCZ696 可能會成為一款重要產(chǎn)品。在接下來的幾個月，興奮及期望日益增長。在 8 月底的歐洲心臟病學會會議上，實際結(jié)果的發(fā)布成為一個重要事件。盡管有來自懷疑論者的一定阻力，但目前為止的普遍共識是該試驗經(jīng)受住了嚴厲批評。現(xiàn)在看來，LCZ696 作為心衰治療的黃金標準可能隨時準備替代 ACE 抑制劑和 ARBs。那是一個重大的事情。
很難說 LCZ696 在真實世界中究竟會有多么大銷售規(guī)模。分析師目前通常把其視為一款重磅炸彈級藥物。我認為他們很可能是對的，但在 PARADIGM HF 未經(jīng)過 FDA 徹底審查之前我是不會感到稱心的?？偸菚酗L險的，可能會突然出現(xiàn)一些問題，這些問題可能會毀滅或重挫這款藥物。
一種可能是，這款藥物可能會有增長癡呆的風險，基于在動物身上進行的研究，這種風險比較遙遠，但不是不可能。你可能確信 FDA 與其他人將會非常細致地尋找像這樣類似的問題。并且要記住，可能會有類似那樣問題的一個早期信號而破壞或嚴重推遲藥物的批準或申請資料接收。這款藥物的年銷售額預測從 10 億美元或 20 億美元到 60 億美元不等。我盡量不去預測未來。過去是難以理解的。
本年度心臟病老藥
說到過去。如果 LCZ696 是本年度新藥的話，那么依折麥布（Ezetimibe）毫無疑問是今年的老藥。
LCZ696 代表了心臟病學的未來。相反，依折麥布代表了過去，特別是有爭議、丑聞及巨大失誤的過去十年。幸運的是，IMPROVE-IT 在 11 月份美國心臟病學會會議上的最終發(fā)布預示著這一悲慘時代的結(jié)束。對于 IMPROVE-IT，我在過去寫了很多，所以我不想再次重復。簡單的說，在 12 年之后，我們終于知道依折麥布有作用。下面是 Mann 對依折麥布的總結(jié)：
依折麥布收益很小，能使主要終點風險（由心血管死亡、心臟病發(fā)作、需要住院治療的不穩(wěn)定心絞痛、冠狀血管再生及中風組成）降低 6.4%。在高風險受試者中，這可以轉(zhuǎn)換成 2% 的絕對收益。顯要的是，全因死亡或心血管死亡率沒有降低。令人遺憾的是，我們等到這款藥物獲批 12 年之后才發(fā)現(xiàn)它是否能夠改善結(jié)局。
本年度不太有趣的心臟病藥物
對于伊伐布雷定，沒有什么事情是真正有趣的，這款藥物在歐洲由 Servier 以 Corlentor 和 Procoralan 為商品名上市銷售，在歐洲這款藥物被批準用于心衰及穩(wěn)定型心絞痛。在美國它未被批準使用，但安進正在開發(fā)這款藥物用于心衰適應癥。該藥通過抑制心臟自然起搏點（竇房結(jié)）所謂的“有趣”電流而延緩心率，但今年有關這款藥物的消息除了有趣之外沒有其它。
一項非常大規(guī)模的試驗 SIGNIFY 發(fā)現(xiàn)一些令人驚訝又令人不安的結(jié)果。這項試驗在逾 1.9 萬名穩(wěn)定型心絞痛患者中對高劑量伊伐布雷定進行了測試。雖然總體結(jié)果是中立的，但在非常大的癥狀性心絞痛亞組（超過 1.2 萬人）中出現(xiàn)了嚴重問題。這促使 EMA 進行了一項審查，并得出結(jié)論：在與安慰劑相比時，伊伐布雷定心血管死亡及非致命心肌梗死風險有輕微但明顯的增長，并有更高的心動過緩風險。
EMA 藥物警戒風險評估委員會 (PRAC) 認為，伊伐布雷定只有在患者靜息心率每分鐘至少 70 次時開始使用。這款藥物僅能用于心絞痛的癥狀緩解，因為它尚未證明可以提供諸如降低心臟病發(fā)作或心血管死亡風險的收益。
在巴塞羅那舉行的歐洲心臟病學會會議上，SIGNIFY 試驗的研究者有一些不規(guī)范的事情。在最后時刻，他們拒絕參加一個已計劃好的新聞發(fā)布會以討論 SIGNIFY 的結(jié)果。他們告訴歐洲心臟病學會稱，EMA 已要求他們保持沉默，直到 EMA 調(diào)查得出結(jié)論為止。但 EMA 對此予以否認，并表示 EMA 決不可以要求 SIGNIFY 的研究者及同行不去討論或評論他們的試驗，研究者可自由公開發(fā)表及討論他們的結(jié)果。
但鑒于目前我們對伊伐布雷定的了解，許多與 Servier 或安進沒有關系的心臟病專家想知道醫(yī)生究竟為什么會用這款藥物。
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