東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：美國(guó) FDA 顧問(wèn)委員會(huì)通過(guò)投票推薦增加一種新型抗生素復(fù)合劑的兩個(gè)適應(yīng)證，但是另一個(gè)適應(yīng)證卻未獲得推薦。
抗感染藥物顧問(wèn)委員會(huì)以 11:1 的投票結(jié)果贊成推薦頭孢他啶（Ceftazidime）-Avibactam（CAZ-AVI）用于治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染，以 9:3 的投票結(jié)果贊成推薦 CAZ-AVI 用于治療復(fù)雜性尿路感染。值得注意的是，兩個(gè)推薦都附帶了一個(gè)前提，那就是僅用于“替代治療方案有限或者沒(méi)有的情況下”。
在兩個(gè)獨(dú)立的投票中，委員會(huì)不支持推薦 CAZ--AVI 用于治療革蘭陰性菌感染，包括院內(nèi)獲得性肺炎（HABP）、導(dǎo)管相關(guān)性細(xì)菌性肺炎（VABP）和菌血癥。委員會(huì)全體成員一直反對(duì)在“替代治療方案有限或者沒(méi)有的情況下”使用該藥，以 11:1 的投票結(jié)果反對(duì)在“沒(méi)有替代治療方案的情況下”使用該藥。
頭孢他啶是臨床醫(yī)師熟悉的β- 內(nèi)酰胺類抑制劑，Avibactam 是一種新型的β- 內(nèi)酰胺酶抑制劑。根據(jù) Cerexa（美國(guó) Forest Laboratories 公司加州阿拉米達(dá)分公司）的報(bào)告，兩種藥物的復(fù)合制劑可以滿足目前和將來(lái)治療革蘭陰性菌感染的需求。
該公司稱，頭孢他啶的抗感染活性已經(jīng)下降了，有趣的是加入 Avibactam 之后頭孢他啶的抗菌活性得以恢復(fù)。
Cerexa 通過(guò) FDA 的 505(b)(2) 途徑申請(qǐng)新藥批準(zhǔn)，希望 FDA 基于 FDA 之前對(duì)頭孢他啶（1985 年 FDA 審批通過(guò)）安全性和有效性的數(shù)據(jù)以及 CAZ-AVI 的 I 期和 II 期臨床研究和動(dòng)物試驗(yàn)，加速通過(guò)該申請(qǐng)。
Cerexa 申請(qǐng) CAZ-AVI 的藥物用法是成人靜脈給藥 2 小時(shí)，間隔 8 小時(shí)。
Cerexa 高管和顧問(wèn)給出了 CAZ-AVI 治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染的 III 期臨床試驗(yàn)的完整數(shù)據(jù)，因此在前兩個(gè)適應(yīng)證投票中獲得了支持。然而，對(duì)于 CAZ-AVI 治療革蘭陰性菌感染，該公司于 11 月 26 號(hào)才提供補(bǔ)充的數(shù)據(jù)，投票前 FDA 官員對(duì)這些前期數(shù)據(jù)來(lái)不及充分分析。
Cerexa 公司辯解稱，這些 III 期臨床試驗(yàn)的結(jié)果提示 CAZ-AVI 與其他治療方案相比具有非劣效性，I 期和 II 期臨床試驗(yàn)結(jié)果提示治愈率相近，動(dòng)物研究提示 CAZ-AVI 抗感染有效。
其他 III 期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，Cerexa 計(jì)劃 2015 年底前提交補(bǔ)充數(shù)據(jù)。
“緊迫的，未滿足的需求”
Cerexa 臨床研發(fā)部的副主任 Angela Talley 告訴 FDA 委員會(huì)成員， CAZ-AVI 已經(jīng)用于全球 1735 位患者，劑量從 625mg 到 5g 不等?；颊叩哪褪艹潭攘己茫涣际录c其他治療組相近，沒(méi)有藥物相關(guān)的死亡事件。
Cerexa 臨床研發(fā)部的副總裁 David Friedland 表示，安全性數(shù)據(jù)提供了 CAZ-AVI 獲益 - 風(fēng)險(xiǎn)的分析結(jié)果，為我們所申請(qǐng)的適應(yīng)證提供了支持，而且該藥對(duì)日益嚴(yán)重的耐藥菌感染斗爭(zhēng)來(lái)說(shuō)填補(bǔ)了“緊迫的，未滿足的需求”。
FDA 官員則表示，與其他不同藥物比較時(shí)，CAZ-AVI 的療效在數(shù)字上的差異較大，可信區(qū)間較寬提示了一定程度上的不確定性。
在復(fù)雜腹腔感染適應(yīng)證的投票中，Dean Follmann，PhD，美國(guó)國(guó)家過(guò)敏與感染病研究所生物統(tǒng)計(jì)學(xué)研究部的主任，投了贊成票，他認(rèn)為 III 期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)非常重要，正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)結(jié)果對(duì)劑量、治愈率和死亡率將提供更多信息。Monica E. Parise（MD，委員會(huì)主席，CDC 寄生蟲部門主任）表示，她之所以投了贊成票是因?yàn)榘踩缘淖C據(jù)是充分的。
在 HABP 和 VABP 適應(yīng)證的投票中，委員會(huì)成員一致反對(duì)的原因是 Cerexa 未能提供人體研究數(shù)據(jù)。
