東方醫(yī)藥網(wǎng)導讀：臨床上在多發(fā)性硬化患者中，愈是采用有效率的疾病修飾藥物治療，VZV 感染率愈高。近期 JAMA Neurology 報道了來自瑞士科學家的研究，調(diào)查了接受芬戈莫德治療的復發(fā) - 緩解型多發(fā)性硬化患者，VZV 感染的發(fā)病率、風險因子及臨床特征，為預防和管理此種感染提供了建議。

    水痘 - 帶狀皰疹病毒（Varicella-zoster virus，VZV）是一類嗜神經(jīng)性、嗜淋巴細胞的α皰疹病毒，全球范圍內(nèi)超過 90% 的人群受此病毒感染。VZV 初次感染常見于兒童或青少年；成人罕見但病情重于兒童，死因可為多器官疾病，如肺炎、肝炎和凝血障礙。呼吸道粘膜上皮細胞為感染的首發(fā)部位。

    扁桃體和局部淋巴結內(nèi)感染 VZV 的 T 細胞，將病毒轉(zhuǎn)運至皮膚，病毒復制后產(chǎn)生典型的水痘皮損。VZV 可因病毒血癥和皮膚通過感覺傳入纖維逆向轉(zhuǎn)運從而進入顱內(nèi)、背側(cè)神經(jīng)節(jié)和自主神經(jīng)節(jié)。首次感染后，免疫功能癥狀和多數(shù)免疫功能受損的個體，可產(chǎn)生對 VZV 特異性的抗體和 T 細胞，防止再次感染時癥狀的加重。

    芬戈莫德在 3 個三期研究中顯示出效果優(yōu)于一線治療、干擾素β-1a 和安慰劑。0.5mg/ 天，1 次 / 天的芬戈莫德口服治療，已被 FDA 批準用于復發(fā)型多發(fā)性硬化。芬戈莫德在體內(nèi)被磷酸化激活后，與淋巴細胞上的鞘氨醇激酶（S1P）受體結合，誘發(fā)受體內(nèi)陷和降解，抑制了 S1P 信號通路，但保留了淋巴器官中的 CCR7+ 淋巴細胞，最終血循環(huán)中以初始 T 細胞和中樞記憶性 T 細胞為主，而效應記憶性 T 細胞減少。

    在臨床試驗期間，受試者分別接受芬戈莫德（0.5mg/ 天或 1.25 mg/ 天）、干擾素β-1a 和安慰劑治療。在藥物上市后研究中，受試者均接受芬戈莫德（0.5mg/ 天）。研究表明，在臨床試驗期間，芬戈莫德組的 VZV 感染率較低（11 人 /1000 人 * 年），但高于安慰劑組（6 人 /1000 人 * 年）；藥物上市后研究中，芬戈莫德組的 VZV 感染率為 7 人 /1000 人 * 年；長期服用芬戈莫德后，VZV 感染的風險未增加。

    研究者建議，在開始芬戈莫德治療前，應檢查患者的 VZV 免疫情況，無需做常規(guī)抗病毒預防性治療；如若患者同時進行了 3~5 天以上的皮質(zhì)類固醇沖擊治療，則需進行個體化的風險 - 收益評估。