東方醫(yī)藥網(wǎng)導讀:臨床上在多發(fā)性硬化患者中,愈是采用有效率的疾病修飾藥物治療,VZV 感染率愈高。近期 JAMA Neurology 報道了來自瑞士科學家的研究,調(diào)查了接受芬戈莫德治療的復發(fā) - 緩解型多發(fā)性硬化患者,VZV 感染的發(fā)病率、風險因子及臨床特征,為預防和管理此種感染提供了建議。
水痘 - 帶狀皰疹病毒(Varicella-zoster virus,VZV)是一類嗜神經(jīng)性、嗜淋巴細胞的α皰疹病毒,全球范圍內(nèi)超過 90% 的人群受此病毒感染。VZV 初次感染常見于兒童或青少年;成人罕見但病情重于兒童,死因可為多器官疾病,如肺炎、肝炎和凝血障礙。呼吸道粘膜上皮細胞為感染的首發(fā)部位。
扁桃體和局部淋巴結內(nèi)感染 VZV 的 T 細胞,將病毒轉(zhuǎn)運至皮膚,病毒復制后產(chǎn)生典型的水痘皮損。VZV 可因病毒血癥和皮膚通過感覺傳入纖維逆向轉(zhuǎn)運從而進入顱內(nèi)、背側(cè)神經(jīng)節(jié)和自主神經(jīng)節(jié)。首次感染后,免疫功能癥狀和多數(shù)免疫功能受損的個體,可產(chǎn)生對 VZV 特異性的抗體和 T 細胞,防止再次感染時癥狀的加重。
芬戈莫德在 3 個三期研究中顯示出效果優(yōu)于一線治療、干擾素β-1a 和安慰劑。0.5mg/ 天,1 次 / 天的芬戈莫德口服治療,已被 FDA 批準用于復發(fā)型多發(fā)性硬化。芬戈莫德在體內(nèi)被磷酸化激活后,與淋巴細胞上的鞘氨醇激酶(S1P)受體結合,誘發(fā)受體內(nèi)陷和降解,抑制了 S1P 信號通路,但保留了淋巴器官中的 CCR7+ 淋巴細胞,最終血循環(huán)中以初始 T 細胞和中樞記憶性 T 細胞為主,而效應記憶性 T 細胞減少。
在臨床試驗期間,受試者分別接受芬戈莫德(0.5mg/ 天或 1.25 mg/ 天)、干擾素β-1a 和安慰劑治療。在藥物上市后研究中,受試者均接受芬戈莫德(0.5mg/ 天)。研究表明,在臨床試驗期間,芬戈莫德組的 VZV 感染率較低(11 人 /1000 人 * 年),但高于安慰劑組(6 人 /1000 人 * 年);藥物上市后研究中,芬戈莫德組的 VZV 感染率為 7 人 /1000 人 * 年;長期服用芬戈莫德后,VZV 感染的風險未增加。
研究者建議,在開始芬戈莫德治療前,應檢查患者的 VZV 免疫情況,無需做常規(guī)抗病毒預防性治療;如若患者同時進行了 3~5 天以上的皮質(zhì)類固醇沖擊治療,則需進行個體化的風險 - 收益評估。