東方醫(yī)藥網(wǎng)導讀：全球暢銷藥物可以看作是制藥行業(yè)發(fā)展的風向標，與暢銷藥物相關的疾病治療領域也是各大藥企研發(fā)投入的重點。暢銷排行榜不斷更迭，新的藥物涌現(xiàn)，老的藥物面臨失寵，各大制藥公司都在以其拳頭產(chǎn)品作為搶占世界醫(yī)藥市場的利器。

    據(jù) IMS 預測，到 2015 年全球醫(yī)藥支出將達到 1.1 萬億美元，對比過去五年 6.2% 的增長率，預計未來五年的年增長率將下降到 3%~6%。由于專利到期，非專利藥物強烈沖擊著專利藥品市場，未來五年專利藥到期將使發(fā)達國家的藥品消費支出減少 1200 億美元，這也意味著專利藥制造商的收益減少。

    由于新藥研發(fā)周期長、投入大、風險高，新品乏善可陳，各大制藥商嘗試通過并購、合作開發(fā)等各種途徑尋找新的利潤增長點，制藥行業(yè)就處在這樣一個艱難的過渡期。

    暢銷藥 50 強的主導地位逐漸削弱

    根據(jù) EvaluatePharm 的統(tǒng)計顯示，2013 年全球暢銷藥物 50 強總銷售額達到了 2040.97 億美元，占全球處方藥及 OTC 藥物市場總額的 27.07%。2010 年~2013 年該比例均保持在 27% 以上，可以看出全球暢銷藥 50 強對世界藥物市場格局的影響巨大。暢銷藥 50 強占全球藥品市場的份額近幾年處于逐步下降的態(tài)勢，2010 年該比例為 29.64%，2013 年僅為 27.07%。

    而全球暢銷藥前 10 強占藥品市場總額的比重也由 2010 年的 10.49% 降為 2013 年的 10.25%。受多種因素的影響，傳統(tǒng)重磅藥物的市場主導地位正在不斷削弱，暢銷藥 50 強對全球醫(yī)藥市場的貢獻率處于下降趨勢。

    前 10 強的排名更迭

    2013 年全球暢銷藥物前 10 強銷售總額達 772.67 億美元，占前 50 強的比重為 37.86%。前 10 強藥物相比 2012 年并無太大變化，只是局部的微調(diào) (見表 2)。自 2012 年阿達木單抗“修美樂”榮居榜首后，已連續(xù)兩年蟬聯(lián)，2013 年銷售額為 110.14 億美元，同比 2012 年增長 15%。

   “恩利”(依那西普) 第二名的地位穩(wěn)固，同比 2012 年增長 3%?！邦惪恕?英夫利西單抗)、“來得時”(甘精胰島素)、“安維汀”(貝伐珠單抗) 排名有所上升，“舒利迭”(沙美特羅 / 氟替卡松)、“美羅華”(利妥昔單抗)、“可定”(瑞舒伐他汀鈣) 有所下降。

    前三大暢銷藥物分別是“修美樂”、“恩利”、“類克”，這三個藥物的治療領域都是類風濕性關節(jié)炎和自體免疫疾病，前三強合計銷售額占前 10 強的份額高達 36.44%。共有 3 個抗腫瘤單抗藥物穩(wěn)居暢銷藥前 10 強，分別是治療淋巴瘤的“美羅華”(利妥昔單抗)、治療直腸癌的藥物“安維汀”(貝伐珠單抗) 以及乳腺癌治療藥物“赫賽汀”(曲妥珠單抗)。

    前十強中還有 2 個糖尿病藥物，呼吸系統(tǒng)、降脂藥各 1 個。

    生物制藥在全球藥物市場中已居于主導地位，在前 10 強中單抗藥物已達 6 個，且銷售額同比都在不斷攀升，單抗銷售額合計占前十強的 63.38%?，F(xiàn)在大型藥企的戰(zhàn)略重點已逐步從小分子藥物轉(zhuǎn)向生物制劑，生物藥的生命周期相對更長，仿制難度高，可以避免像小分子藥物那樣因?qū)＠狡诙庥龌F盧。

    制藥公司的下一步發(fā)展策略將是開發(fā)更具目的性和適合特殊患者群體使用的藥物，生物制劑則是小分子后時代最具增長潛力的領域。

    排行榜中第 10 位的“可定”(Crestor，瑞舒伐他汀鈣) 銷售額達 61.05 億美元，這也意味著全球暢銷藥物前 10 強的門檻線已躍至 60 億美元。在 1986 年葛蘭素史克的“善衛(wèi)德”(鹽酸雷尼替丁) 實現(xiàn)了超過 10 億美元的年銷售額，成為首個問世的重磅藥物，其占全球銷售額的比重為 0.94%，而現(xiàn)如今 10 億美元已不足以成為判斷藥物是否為重磅的標準。

    要想成為名副其實的重磅炸彈，藥物必須在銷售上顯出絕對實力，在全球醫(yī)藥市場占有可觀份額。重磅炸彈需要重新定義，而制藥公司預期目標設定、研發(fā)模式及資源分配也將隨之產(chǎn)生變化。

    全球暢銷藥生產(chǎn)企業(yè)

    2013 年全球處方藥市場銷售額領先的企業(yè)入圍暢銷藥 50 強榜單的品種數(shù)情況：賽諾菲、輝瑞、默克分別入圍 5 個品種，其次是羅氏、禮來各有 4 個，諾華、強生、阿斯利康、諾和諾德各有 3 個。

    諾華入圍 50 強的產(chǎn)品分別是抗腫瘤藥物“格列衛(wèi)”(Gleevec，伊馬替尼)、年齡相關黃斑變性藥物“諾適得”(Lucentis，雷珠單抗)、抗高血壓藥物“代文”(Diovan，纈沙坦)，三個藥物銷售額合計達 106 億美元，占諾華全球銷售額的 23.04%，引導了諾華的銷售走勢。

    輝瑞共有 5 個產(chǎn)品入圍暢銷榜，分別是恩利 (Enbrel，依那西普)、樂瑞卡(Lyrica，普瑞巴林)、Prevnar13(肺炎球菌疫苗)、西樂葆(Celebrex/Celecox，塞來昔布) 以及立普妥(Lipitor，阿托伐他汀鈣)。

    恩利是安進與輝瑞共同開發(fā)的產(chǎn)品，輝瑞的“恩利”銷售規(guī)模占“恩利”全球總銷售額的 42.9%，安進擁有“恩利”在美國和加拿大的銷售權(quán)，全球其他地方的銷售權(quán)都歸輝瑞所有。專利到期是輝瑞所面臨的重大難題，導致輝瑞整體銷售的下滑。

    羅氏共有 4 個產(chǎn)品入圍，分別是抗腫瘤的三個單抗藥物美羅華 (Rituxan，利妥昔單抗)、安維汀(Avastin，貝伐珠單抗)、赫賽汀(Herceptin，曲妥珠單抗) 以及與諾華聯(lián)合開發(fā)的諾適得(Lucentis，雷珠單抗)，羅氏擁有 Lucentis 在美國的商業(yè)化權(quán)利，諾華則擁有該藥在美國以外其他地區(qū)的獨家權(quán)利。

    羅氏的這 4 個藥物銷售額合計達 208.34 億美元，占羅氏全球銷售總額的 53.28%。羅氏在全球抗腫瘤領域具有絕對話語權(quán)，引領市場走向。

    暢銷藥物的治療領域分布

    在 2013 年全球暢銷藥物前 50 強排名中，腫瘤治療領域藥物總銷售額達到了 373.93 億美元，成為最暢銷的藥物類別。其次是關節(jié)炎用藥、糖尿病用藥、呼吸系統(tǒng)藥物、血液系統(tǒng)藥物。

    抗腫瘤藥物一直是全球藥物的領先治療領域，主要得益于生物技術(shù)藥物單抗類銷售增長的強勁推動，在暢銷藥前 10 強中，羅氏制藥的三個單抗藥物分別是美羅華 (Rituxan，利妥昔單抗)、安維汀 (Avastin，貝伐珠單抗)、赫賽汀 (Herceptin，曲妥珠單抗)，銷售額合計就已達到 208.16 億美元，占 50 強中抗腫瘤藥物的比重為 55.81%。這三個藥物的銷售額同比 2012 年分別增長 5%、10%、4%，單抗將是未來抗腫瘤藥物云集的領域。

    由于疾病譜逐漸向慢性病轉(zhuǎn)變，關節(jié)炎用藥也越來越受到人們的關注。暢銷藥 50 強中類風濕性關節(jié)炎治療領域共有 4 個藥物，前三名暢銷藥均為單抗類藥物，還有一個西樂葆 (Celebrex/Celecox，塞來昔布)，合計占暢銷藥 50 強的 15.44%。此外排名第 6 位的暢銷抗癌藥物——利妥昔單抗臨床上也常用于治療類風濕關節(jié)炎疾病。

    排在第三位的是糖尿病用藥，合計占 50 強銷售總額的 11.56%。2013 年全球糖尿病患者已達 3.82 億人，其中約 1.75 億人沒有得到診斷，該領域潛在用藥人群龐大，這也是各大藥企傾力投入降糖藥研發(fā)的關鍵因素。降糖藥中排在第一位的是賽諾菲的來得時 (Lantus，甘精胰島素)，2013 年全球規(guī)模達 75.92 億美元，同比大幅增長 19%。諾和諾德專注于降糖的研發(fā)，其諾和銳、諾和平、諾和力三款降糖藥銷售合計達 71.3 億美元。

    國產(chǎn)藥品的發(fā)展機遇

    2011 年以來，隨著全球“重磅藥物”陸續(xù)面臨著專利到期，世界進入了“后專利”時代，這也給中國醫(yī)藥企業(yè)帶來了前所未有的發(fā)展機遇。中國應該抓住這一黃金發(fā)展期，全面優(yōu)化升級國內(nèi)的醫(yī)藥企業(yè)，推出新產(chǎn)品繼而搶占市場。

    據(jù) 2014 年上半年 CDE 的統(tǒng)計顯示，CDE 共承辦新的藥品注冊申請 4551 個，較往年同期增幅明顯。其中，新申報的化藥 3.1 類新藥申請高達 751 個，較去年同期增長 56%?；瘜W 3.1 類新藥的臨床申請為 563 個，涉及 264 個品種; 化學 3.1 類新藥上市申請 188 個，涉及 80 個品種 (均包含原料藥與制劑)。

    3.1 類申報數(shù)量大幅增加提示本土藥企針對專利到期藥物掀起了搶仿高潮，可見首仿藥物現(xiàn)已成為中國藥物創(chuàng)新的重要領域。恒瑞、華海、科倫、正大天晴等傳統(tǒng)研發(fā)強隊依舊是首仿領先的第一梯隊，癌癥、心腦血管等大病領域以及單抗藥物依舊是首仿主要陣地。一場由本土企業(yè)展開的新一輪首仿藥搶仿“圍剿”原研產(chǎn)品的陣勢完全拉開。

    雖然我國創(chuàng)新藥物制劑研究取得了一些成績，但在制劑設備、藥用輔料及新藥研究觀念等方面，仍與國外差距較大。中國仿制藥企業(yè)更多的還是以簡單模仿為主，眾多企業(yè)涌入單一仿制藥市場是一種資源浪費。

    據(jù) CFDA 數(shù)據(jù)顯示，在 2013 年新申報的仿制及改劑型中，已有批準文號 20 個以上的藥品為 1039 個，占比高達 42.8%，一定程度上造成了資源浪費和過度競爭。中國仿制藥目前仍面臨一些困境：首先是中國對仿制藥品的質(zhì)量監(jiān)管標準有待完善，技術(shù)審批門檻有待進一步提高，同時仿制藥的審批注重化學成分等同，而在臨床等同、安全性評估上審批缺乏細節(jié)；其次審批注重有效成分，在輔料方面和國外有一定差距。

    中國仿制藥的相對利潤率不高，只有 10% 左右，遠遠低于國外 40% 左右的水平。相信今后隨著國家不斷出臺相關政策制度，如 GMP 認證、仿制藥一致性評價、藥審中心的審批提速等，都將有利于我國的新藥上市，雖然任務艱巨，但是發(fā)展前景仍值得期待。