東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀:11月21日,國際科學(xué)家小組在《科學(xué)》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)具有里程碑意義的研究。研究發(fā)現(xiàn),過去三十年一直用于治療艾滋病的藥物可用來治療年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)以及其它炎癥性疾病。
AMD為黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)的衰老性改變,患者有90%無法治愈,大多發(fā)生于45歲以上,其患病率隨年齡增長而增高,是導(dǎo)致老年人失明的主要原因。AMD根據(jù)視網(wǎng)膜中是否形成新生血管分為兩類,分別為干性AMD和濕性AMD(存在新生血管)。目前,有很多解釋濕性AMD潛在分子機(jī)制的研究,F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了很多種治療方法;相比之下,目前還沒有批準(zhǔn)任何治療干性AMD的方法。
核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)是最廣泛的用于治療艾滋病的藥物,該藥物的靶標(biāo)是HIV復(fù)制的關(guān)鍵酶——逆轉(zhuǎn)錄酶。領(lǐng)導(dǎo)該研究的肯塔基大學(xué)Jayakrishna Ambati博士的實(shí)驗(yàn)室先前的工作發(fā)現(xiàn),一種叫做Alu RNA的毒性分子在視網(wǎng)膜上積累,從而導(dǎo)致了干性AMD。有趣的是,Alu RNA 和HIV一樣,在它們的生命周期中都需要逆轉(zhuǎn)錄酶。
在這些研究中,科學(xué)家們報告了多種FDA批準(zhǔn)的NRTIs在干性AMD小鼠模型中可以預(yù)防視網(wǎng)膜變性。令人驚訝的是,NRTIs對AMD的這種保護(hù)作用并不是由于它為人熟知的抑制反轉(zhuǎn)錄酶的功能。事實(shí)上,它阻斷的是一種叫做炎性體(inflammasome)的先天免疫途徑。
最初在20世紀(jì)60年代,NRTIs是用來治療癌癥的;到20世紀(jì)80年代末,它成為FDA批準(zhǔn)的第一個用于治療艾滋病的藥物。
研究還顯示,在與干性AMD共享相同信號通路的其它疾病模型中,NRTIs也顯示出了保護(hù)作用。這當(dāng)然包括濕性AMD,盡管濕性AMD患者可以接受治療,但是有三分之二的患者的視力不會有實(shí)質(zhì)性的改善。另一種是移植物抗宿主病(GVHD),這種疾病是同種異體造血干細(xì)胞移植成功的最大阻礙。
研究人員表示,對NRTIs的再利用是非常喜人的。首先,它很便宜;其次,經(jīng)過幾十年的臨床經(jīng)驗(yàn)證明,這些藥物是非常安全的。由于這些藥物已經(jīng)通過FDA的批準(zhǔn),它們可以快速的轉(zhuǎn)化到最新的治療中去。我們非常期待看到NRTIs對AMD患者的治療效果。