東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：去年夏天，阿斯利康宣稱其處于臨床末期的組合藥物 lesinurad 取得了一次巨大成功，這款新藥是從 Ardea 以 12.6 億美元收購的。該公司于 16 日展示了兩三個(gè)正在進(jìn)行的研究結(jié)果，詳細(xì)的數(shù)據(jù)顯示，該藥物達(dá)到了降低血液中尿酸理想水平的生物標(biāo)志物，但 16 日阿斯利康表示，研究發(fā)現(xiàn)該藥物未能真正降低患者突發(fā)痛風(fēng)的幾率。不過，該制藥巨頭表示，即使需要延期獲得上市批準(zhǔn)，它還是會提交監(jiān)管審批。
與阿斯利康在去年八月宣稱的信息一樣，兩項(xiàng)研究——CLEAR1 和 CLEAR2 達(dá)到了顯著降低血液中尿酸的主要終點(diǎn)。尿酸水平的升高可能會引發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。Lesinurad 與常用的尿酸的再吸收抑制劑別嘌醇給予耐藥性患者后，對藥物的反應(yīng)明顯強(qiáng)于單獨(dú)給藥的對照組。在對患者群體的研究中，分別單獨(dú)給予別嘌醇或與 200mg 和 400mg 的 lesinurad 組合給藥，各組的血液百分比數(shù)據(jù)都達(dá)到了目標(biāo)：CLEAR1 組 28%，54% 和 59%；CLEAR2 組 23%，55% 和 67%。
但實(shí)際上該藥物組合并沒有減少痛風(fēng)發(fā)作的次數(shù)，痛風(fēng)發(fā)作往往會破壞骨和軟骨以及腎臟組織。據(jù)阿斯利康消息，“關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是減少平均痛風(fēng)發(fā)作率和徹底解決患者的痛風(fēng)結(jié)節(jié)，但是平均痛風(fēng)發(fā)作率（6 月底至 12 月），或患者痛風(fēng)結(jié)節(jié)的徹底解決方面都沒有顯著差異?！?/div>
Lesinurad 的成功與否對阿斯利康公司的管理團(tuán)隊(duì)來說至關(guān)重要，首席執(zhí)行官 Soriot 帶領(lǐng)高層管理人員，他們急于證明這家制藥巨頭可以完全得從多年令人沮喪的挫折和重組中走出來，因此后期藥物的發(fā)展并進(jìn)入審批推出新產(chǎn)品是非常重要的。伯恩斯坦的 Anderson 曾預(yù)計(jì)這款藥物在 2020 年的潛在銷售額將達(dá)到 5.82 億美元，將成為阿斯利康的產(chǎn)品線中最有價(jià)值的藥物之一。而且這次研究的首席研究員表示，他對該藥物沒能降低患者痛風(fēng)發(fā)作率并沒有感到驚訝。
首席研究員 Saag 是阿拉巴馬州伯明翰大學(xué)的教授，他表示“在痛風(fēng)治療領(lǐng)域，我們真的需要一個(gè)新的藥物，”。目前主要用于痛風(fēng)治療的只有兩種藥，別嘌呤醇及非布索坦，但卻有數(shù)百萬的患者遭受疾病的影響?！斑z憾的是，在試驗(yàn)中衡量發(fā)病的幾率是非常有問題的，”他補(bǔ)充道，由于突發(fā)疾病一般發(fā)生在家中，因此對數(shù)據(jù)的捕獲并沒有在實(shí)驗(yàn)室那樣好。
但是該研究的主要終點(diǎn)，是把該藥物定義為一個(gè)“偉大的生物標(biāo)記物”，讓監(jiān)管機(jī)構(gòu)可以證明這個(gè)藥物能夠?yàn)榛颊咛峁┮粋€(gè)更好的結(jié)果，Saag 告訴媒體記者。
阿斯利康 lesinurad 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人 Ginkel 在一份文件中指出，“痛風(fēng)不僅僅有急性發(fā)作，目前與血尿酸相關(guān)的有一個(gè)巨大的需求，因?yàn)槲覀冎阑颊叩狞S嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）還沒有達(dá)到他們尿酸目標(biāo)的 40-70%?！?/div>
“阿斯利康對 lesinurad 很感興趣，”他補(bǔ)充道，“目前，我們正在準(zhǔn)備提交監(jiān)管部門批準(zhǔn)的第一個(gè)是 lesinurad（200mg）口服制劑，每日服用一次，用于配合長期治療痛風(fēng)。在我們與監(jiān)管部門完成這些討論之前，對批準(zhǔn)與否的猜測都沒有意義。我只能說，在這項(xiàng)研究中，用別嘌醇的患者沒有達(dá)到血尿酸指數(shù)的目標(biāo)，而服用 lesinurad 并達(dá)到目標(biāo)尿酸值得患者明顯大于前者。美國風(fēng)濕病學(xué)會指南設(shè)定了尿酸的目標(biāo)值（至少 <6），因此這次試驗(yàn)結(jié)果是非常重要的成就，無論對痛風(fēng)患者或是醫(yī)生來說都是好消息。
但至于急性發(fā)作次數(shù)的次要終點(diǎn)，這可能是阻礙阿斯利康進(jìn)軍該市場的因素，相比較貴的藥物，消費(fèi)者肯定會被迫考慮到成本而選擇便宜得多的仿制藥。
阿斯利康公司也可能面臨該藥物對腎功能影響的安全性方面的仔細(xì)審查。研究人員指出，lesinurad400mg 加別嘌醇組中，腎相關(guān)的不良事件和腎結(jié)石的發(fā)病率較高，這也許可以解釋阿斯利康公司決定把 200mg 劑量提交批準(zhǔn)的原因。 Saag 補(bǔ)充表示，大多數(shù)腎相關(guān)的不良事件是可逆的，但監(jiān)管部門對這種類型的不良事件容忍度非常低。
在一個(gè)獨(dú)立的 3 期臨床試驗(yàn) CRYSTAL 中，阿斯利康還比較了 lesinurad 和非布索坦的組合 ，以及單獨(dú)使用非布索坦的效果，結(jié)果包含在其宣布的 CLEAR1 和 CLEAR2 的頂線數(shù)據(jù)中。在這項(xiàng)研究中阿斯利康得到的結(jié)果好壞參半，高劑量達(dá)到了主要終點(diǎn)，而低劑量對于痛風(fēng)發(fā)作沒有任何作用。但阿斯利康在 16 日的結(jié)果展示中沒有提到其他的后期研究。 Saag 表示當(dāng)天他不會單獨(dú)就沒有公布 CRYSTAL 數(shù)據(jù)結(jié)果發(fā)表評論。
阿斯利康公司曾在其買斷該藥物的發(fā)布會中指出預(yù)計(jì)上市時(shí)間在 2014 年上半年，但 Ginkel 沒有直接就延遲申請的原因作出回應(yīng)，只是給出了急性發(fā)作率的具體數(shù)字，以及 CRYSTAL 實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)，他表示更多的結(jié)果將于 2015 年公布在科學(xué)行會議上。
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