東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：登革熱是流行最廣的蟲媒傳染病之一，近年來已在熱帶、亞熱帶的多個(gè)國家和地區(qū)引起暴發(fā)流行，東南亞和西太平洋地區(qū)的國家疫情尤為嚴(yán)重。我國西南、華南和東南地區(qū)氣候和地理?xiàng)l件極利于伊蚊媒介生長及疫情的傳入。近年來我國登革熱疫情呈現(xiàn)出發(fā)生時(shí)間早、傳播速度快、暴發(fā)強(qiáng)度大、波及范圍廣、輸入病例多等特點(diǎn)。
登革病毒 (dengue virus, DENV) 是登革熱、登革出血熱及登革休克綜合征的病原體，通過埃及伊蚊和白紋伊蚊等昆蟲媒介在全球熱帶和亞熱帶地區(qū)廣泛傳播。登革病毒感染一般無明顯癥狀，部分發(fā)病患者可呈現(xiàn)出不同程度的臨床癥狀，輕則表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)疼痛、皮疹，重則發(fā)展為危及生命的登革出血熱及登革休克綜合征。根據(jù)血清學(xué)中和實(shí)驗(yàn)結(jié)果不同可將登革病毒分為四種血清型：DENV-1、 DENV-2、DENV-3 和 DENV-4。
目前登革病毒疫苗的研究主要集中在滅活疫苗、減毒活疫苗和重組亞單位疫苗等方向。此外，核酸疫苗和病毒樣顆粒疫苗等多種形式也在摸索中前行，仍處于早期研究階段。有效的登革病毒疫苗需對(duì) 4 種血清型的登革病毒均具有抗病毒保護(hù)作用。目前，尚未有針對(duì)登革病毒的特效藥和成熟的疫苗產(chǎn)品。各類登革病毒疫苗均在研發(fā)中，其中一些已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
目前賽諾菲安萬特公司研發(fā)的登革熱減毒疫苗 CYD-TDV（又名 ChimeriVax-Dengue）已經(jīng)完成兩項(xiàng) III 期臨床試驗(yàn)。CYD-TDV 的一項(xiàng) III 期臨床試驗(yàn)在美國中部和南部開展，納入 20000 名登革熱患者。
試驗(yàn)結(jié)果表明 CYD-TDV 登革病毒疫苗對(duì)登革病毒血清型 1, 3, 4 型的保護(hù)作用為 50%, 74% 和 77%，對(duì)登革病毒血清型 2 型保護(hù)作用僅為 42%。CYD-TDV 的另一項(xiàng) III 期臨床試驗(yàn)在亞洲展開，納入 10000 名登革熱患者。
試驗(yàn)結(jié)果表明 CYD-TDV 登革病毒疫苗對(duì)登革病毒血清型 1,3,4 型的保護(hù)作用為 55%, 65% 和 72%，對(duì)登革病毒血清型 2 型保護(hù)作用僅為 35%(Capeding, M. R. et al.Lancet 11 Jul 2014)。
CYD-TDV 登革病毒疫苗 III 期臨床試驗(yàn)結(jié)果優(yōu)于 IIb 期臨床，IIb 期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示 CYD-TDV 對(duì)四種登革病毒血清型患者的評(píng)價(jià)保護(hù)作用僅為 32%，對(duì)血清 2 型患者的保護(hù)作用僅為 9%。
賽諾菲公司 CYD-TDV 登革病毒疫苗對(duì)于登革熱患者的評(píng)價(jià)保護(hù)作用為 56–60%，藥物研發(fā)人員、疾病防控專家、WHO 相關(guān)專家對(duì)于該疫苗是否值得上市存在一定的爭議。賽諾菲公司也在努力尋找疫苗對(duì)登革熱血清 2 型患者有效性低的原因。該疫苗是否能夠上市還有待進(jìn)一步的觀察。
目前還有多個(gè)登革病毒疫苗處于臨床試驗(yàn)中，如 5 個(gè)處于 II 期臨床試驗(yàn)的疫苗，即武田公司研發(fā)的減毒疫苗 TAK 003/DENVax，美國國立衛(wèi)生研究院 / 巴西布坦坦研究所研發(fā)的減毒疫苗 TetraVax-DV/TV-003，默克公司研發(fā)的亞單位疫苗 V180，美國沃爾特里德陸軍研究所研發(fā)的滅活疫苗 DPIV-001，美國海軍醫(yī)學(xué)研究中心 /Vical 公司研發(fā)的 DNA 疫苗 Vaxfectin 。
這些在研的疫苗豐富了登革病毒疫苗的研發(fā)管線，從而使人們對(duì)于登革病毒疫苗有了更多的希望。
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