東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：在克服最初被 FDA 拒絕的命運(yùn)之后，阿侖單抗于 11 月 15 日晚些時(shí)候被批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥治療，但一般情況下是作為一款三線治療藥物使用，該生產(chǎn)商表示。據(jù)賽諾菲健贊單元稱，此次批準(zhǔn)還伴隨一項(xiàng)黑框警告，提醒這款藥物可能引起“嚴(yán)重的，有時(shí)致命的自身免疫性疾病，”嚴(yán)重輸注反應(yīng)及可能會(huì)增加某些癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

    阿侖單抗將僅能通過一項(xiàng)限制分配計(jì)劃獲取，這項(xiàng)計(jì)劃將要求開具處方者、藥房及患者獲得資格認(rèn)定。這樣做的目的是教育衛(wèi)生保健供應(yīng)商及患者了解與阿侖單抗有關(guān)的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，并且需要合適的周期監(jiān)測(cè)，以支持最后一次輸注之后對(duì)這些風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行 48 個(gè)月的檢測(cè)。

    就各方面來講，阿侖單抗在多發(fā)性硬化癥藥物中是不同尋常的。這款藥物以 Campath 為商品名已上市銷售多年，用于治療某些白血病。用于多發(fā)性硬化癥時(shí)，在兩個(gè)年度周期內(nèi)，這款藥物以靜脈輸注給藥，第一個(gè)年度持續(xù)用藥 5 天，第二年度持續(xù)用藥 3 天。

    阿侖單抗以 T 細(xì)胞與 B 細(xì)胞表面的 CD52 蛋白為靶點(diǎn)。兩個(gè)周期的治療將會(huì)暫時(shí)消除這些細(xì)胞。兩種細(xì)胞隨后再生時(shí)在免疫反應(yīng)下發(fā)生轉(zhuǎn)化，如此以致自身免疫對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)中髓鞘纖維的攻擊關(guān)閉或至少在大多數(shù)患者中降低。

    在這款藥物的關(guān)鍵試驗(yàn)中，多數(shù)患者顯示年復(fù)發(fā)率出現(xiàn)明顯下降，并且這種下降在最后一次輸注后可持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，這項(xiàng)試驗(yàn)以標(biāo)準(zhǔn)多發(fā)性硬化癥藥物干擾素 -β-1a 作為對(duì)照。

    但在健贊第一次申請(qǐng)上市批準(zhǔn)時(shí)，F(xiàn)DA 擔(dān)心試驗(yàn)的開放式標(biāo)簽設(shè)計(jì)使試驗(yàn)結(jié)果受到損害，健贊認(rèn)為雙盲、雙模擬設(shè)計(jì)不切實(shí)際，因?yàn)楸慌浣o阿侖單抗的患者將必須接受數(shù)百次的模擬注射。阿侖單抗的安全性也有一個(gè)大大的問號(hào)。如黑框警告所示，少數(shù)患者出現(xiàn)令人煩惱的新的自身免疫疾病，可影響甲狀腺及其它器官，并且有些情況是致命的。

    這些擔(dān)憂導(dǎo)致 FDA 于去年 12 月份拒絕了該公司的上市申請(qǐng)，盡管歐洲、加拿大及澳大利亞的監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)了這款藥物。FDA 要求該公司采用不同的試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行新的陽性對(duì)照試驗(yàn)。但健贊說服了 FDA，稱這些沒必要。

    另一方面，健贊未能為這款藥物的一線應(yīng)用贏得批準(zhǔn)。阿侖單抗的標(biāo)簽突出說明，“由于安全性原因，阿侖單抗的使用通常用于對(duì)兩種或更多種多發(fā)性硬化癥藥物沒有充分響應(yīng)的患者?！?/div>