東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：11月14日，Puma生物科技宣布其乳腺癌藥物neratinib在一個(gè)叫做NEFERTT 的二期臨床實(shí)驗(yàn)中顯示“積極”結(jié)果。這個(gè)實(shí)驗(yàn)比較neratinib 紫杉醇和赫賽汀 紫杉醇作為一線藥物在復(fù)發(fā)未轉(zhuǎn)移和已轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中的療效和安全性。一級終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期，二級終點(diǎn)是客觀應(yīng)答率和中樞轉(zhuǎn)移率。和對照組相比，neratinib組無進(jìn)展生存期無差別(分別為16.6和16.7個(gè)月)，應(yīng)答率也無區(qū)別(74.8%和75.1%)，但中樞轉(zhuǎn)移率低于對照(7.4%比15.6%)。Puma宣布這是第一次HER2靶向療法顯示中樞轉(zhuǎn)移抑制療效，意義重大，但投資者認(rèn)為這是強(qiáng)詞奪理，Puma股票下跌8%。

    Puma今年出盡風(fēng)頭，因?yàn)樵谝粋€(gè)叫做ExteNet的臨床實(shí)驗(yàn)中neratinib在早期HER2陽性乳腺癌患者手術(shù)后的治療比安慰劑無進(jìn)展生存率增加33%，結(jié)果股票一日飆升3倍。我們當(dāng)時(shí)已指出和安慰劑而不是赫賽汀比較有失公允，另外增加33%無進(jìn)展生存率也和這個(gè)人群的歷史數(shù)據(jù)有出入。今天這個(gè)實(shí)驗(yàn)表明作為一線藥物在復(fù)發(fā)未轉(zhuǎn)移和已轉(zhuǎn)移乳腺癌患者neratinib和赫賽汀沒有區(qū)別。實(shí)驗(yàn)錯(cuò)過一級終點(diǎn)和其中一個(gè)二級終點(diǎn)，只在另一個(gè)二級終點(diǎn)達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著區(qū)別。Richard Pazdur說過如果實(shí)驗(yàn)錯(cuò)過一級終點(diǎn)，二級終點(diǎn)只能作為下一個(gè)實(shí)驗(yàn)的假說而不能作為本實(shí)驗(yàn)假說的證明。就是說今天的實(shí)驗(yàn)結(jié)果基本是陰性的，這也是為什么Puma股票下跌的原因。

    Neratinib和葛蘭素的老藥Lapatinib的作用機(jī)理相同，都是同時(shí)抑制HER2和EGFR，但前者是不可逆抑制劑，后者則是可逆型。Lapatinib于2007年上市，市場表現(xiàn)并不很好，2012年全球銷售3個(gè)多億美元，而后開始下滑。在今年ASCO公布的一個(gè)叫做ALTTO的超大型(8000多人)乳腺癌結(jié)果中，Lapatinib 赫賽汀和赫賽汀比并沒有增加無進(jìn)展生存率。這被認(rèn)為是個(gè)徹底的失敗結(jié)果，專家因此基本認(rèn)為Lapatinib氣數(shù)已盡。今天neratinib雖然沒有顯示比赫賽汀差，但也沒比赫賽汀好，另外據(jù)說副作用較赫賽汀嚴(yán)重。在現(xiàn)在的支付環(huán)境下neratinib將生存艱難。我估計(jì)明天Puma股票還得繼續(xù)下滑。

    今年9月羅氏公布了其HER2二聚抑制劑Perjeta(通用名pertuzumab)加入到赫賽汀 多西他賽治療方案對未曾接受治療的HER2陽性、晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的生存率的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)加入Perjeta后總生存期從40.8個(gè)月延長至56.5個(gè)月，創(chuàng)晚期癌癥延長生存期記錄。加入Perjeta和赫賽汀 多西他賽相比延長6個(gè)月的無進(jìn)展生存期。Neratinib如果想加入這類病人治療的競爭必須得有perjeta參與，而羅氏同時(shí)擁有perjeta和赫賽汀，所以Neratinib在這類病人的機(jī)會不大。手術(shù)后治療中Neratinib或許有一席之地。