東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀:干細(xì)胞來源廣泛,包括骨髓、外周血、臍帶、臍帶血、羊水等,本期我們著重探討圍產(chǎn)期干細(xì)胞對自身免疫疾病的治療潛力。就目前取得研究進展而言,圍產(chǎn)期干細(xì)胞因其高水平增殖、多分化潛能和免疫調(diào)節(jié)等特點,在自身免疫疾病的治療中發(fā)揮著重要的作用。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是以T、B免疫細(xì)胞過度活化,自身抗體產(chǎn)生以及免疫復(fù)合物異常沉淀為特點的自身免疫病。目前臨床上SLE的常規(guī)治療方法是以糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑為主,多數(shù)患者可取得良好療效,但對于部分耐藥或危重SLE患者療效欠佳,預(yù)后差。因此,有學(xué)者提出通過干細(xì)胞移植治療SLE。
研究人員曾通過對狼瘡鼠應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分別單次或多次進行移植治療,觀察到臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞能顯著降低其24h蛋白尿、血肌酐及抗dsDNA抗體水平,且多次輸注治療的療效較單次顯著。
最近有研究者報道了單次及兩次輸注間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)治療SLE患者并進行療效比較,在58例難治性SLE患者中,30例MSC單次輸注,其余28例兩次輸注治療。隨訪一年觀察存活率、疾病緩解及復(fù)發(fā)、移植相關(guān)不良反應(yīng),結(jié)果發(fā)現(xiàn)單次輸注與兩次輸注MSC相比,疾病緩解、復(fù)發(fā)、病情改善無明顯差異。這項研究證實了單次輸注MSC 106/kg能夠誘導(dǎo)難治性SLE患者的疾病緩解。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以慢性、進行性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的自身免疫系統(tǒng)疾病,其發(fā)病機制尚未完全闡明,一般認(rèn)為T、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能紊亂在其發(fā)病中具有重要作用。
造血干細(xì)胞(HSC)對RA患者有較好的療效。歐洲一項關(guān)于自體HSC移植治療89例RA患者的長達12年的隨訪發(fā)現(xiàn),其中除2例死于感染、1例死于不明原因外,其余患者均取得顯著療效。但該治療具有早期復(fù)發(fā)傾向,這在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用。
有研究認(rèn)為,HSC移植治療作用相當(dāng)于大劑量免疫抑制劑所致的T細(xì)胞缺失效應(yīng),HSC移植治療后必須給予甲氨蝶呤維持治療,以避免RA復(fù)發(fā)。
干燥綜合征
干燥綜合征(SS)是一種以淋巴細(xì)胞浸潤唾液腺為主要表現(xiàn)的自身免疫疾病。SS患者的免疫系統(tǒng)會攻擊自身的唾液腺細(xì)胞,導(dǎo)致唾液分泌減少,而由此引發(fā)的口干、齲齒和口腔感染,使患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。
目前依賴刺激殘余唾液分泌的藥物治療效果尚不理想。已有文獻報道異基因間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療SS動物模型——NOD小鼠的療效顯著。主要表現(xiàn)在其可改善唾液流率、減少唾液腺體中淋巴細(xì)胞浸潤、促進腺體再生。
臍帶來源的MSC治療SS效果亦較為顯著,與傳統(tǒng)的刺激唾液腺分泌的藥物相比,其副反應(yīng)小、能夠促進腺體的修復(fù)及再生,為臨床提供了治療SS的新途徑。
除上述病癥外,圍產(chǎn)期干細(xì)胞移植治療對于多發(fā)性硬化、Ⅰ型糖尿病及炎癥性腸病等也有一定的作用;另外在皮肌炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化等治療中顯示有一定的療效。