東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：曾經(jīng)是全美最風(fēng)光生物技術(shù)上市公司的Dendreon宣布破產(chǎn)，在經(jīng)歷了大裁員（裁去2000名員工中的1180人），以及各種應(yīng)急的削減成本辦法之后，這家昔日新貴走上了末路。為什么會(huì)走到這一步？破產(chǎn)之后，他出售的起拍價(jià)為2.75億美元，至少就目前而言，還沒有敢接手的買手，哪怕他們手里拿著一支被他們認(rèn)為“革命性的疫苗”。
Dendreon破產(chǎn)的原因是2016年高達(dá)6.2億美元的債務(wù)已經(jīng)無力償還，所以通過破產(chǎn)拍賣Dendreon公司以償還這部分債務(wù)。與之一同面臨不確定命運(yùn)的還有該公司自主研發(fā)的、全球第一支針對(duì)腫瘤免疫逃逸的治療性疫苗——Provenge。
破產(chǎn)之后，Dendreon和Provenge都只能聽任接盤手的擺布；但是在Dendreon眼中，Provenge是前列腺癌患者的福音，公司仍然寄希望有人能繼續(xù)該產(chǎn)品的銷售。不過，就2013年摩根大通和美林籌劃秘密拍賣的結(jié)果來看，“沒有接盤俠”。
分析師也雪上加霜：“據(jù)估計(jì)，到2020年P(guān)rovenge的年銷售額將只有3.78億美元?！倍饲笆袌?chǎng)預(yù)估的銷售峰值是43億美元，這是Dendreon在四年前無法想象的尷尬。
背后的內(nèi)幕交易和“陷害說”
Dendreon公司成立于1992年，創(chuàng)始人是來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的免疫學(xué)家Edgar Engleman，隨后，他與Samuel Strober在加州成立名為激活細(xì)胞療法（Activated Cell Therapy）公司。
此后，公司更名為：Dendreon，詞根來自于希臘語“dendritic”（像樹枝一樣），在醫(yī)學(xué)上對(duì)應(yīng)的名詞是樹突細(xì)胞。而公司在研的項(xiàng)目正是基于改造樹突細(xì)胞用以治療癌癥Provenge：與麻疹疫苗或者人乳頭瘤病毒疫苗不同，Provenge不是預(yù)防性疫苗，而是能夠利用人類自身的免疫細(xì)胞即樹突細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的治療性疫苗。該疫苗需要為每個(gè)病人單獨(dú)定制，在提取病人的樹突細(xì)胞后，把它們暴露于一種叫做前列腺酸性磷酸酶的癌癥相關(guān)蛋白質(zhì)中。然后把這些樹突細(xì)胞注射回病人體內(nèi)，這時(shí)暴露過的樹突細(xì)胞就會(huì)引發(fā)對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫攻擊。
從學(xué)術(shù)的角度說，該疫苗將可能提供一種治療晚期前列腺癌的新方法。
而資本市場(chǎng)也在密切關(guān)注該產(chǎn)品在FDA的動(dòng)向，其原因不難理解：僅2008年，美國就有28000多人死于前列腺癌。
2007年，該疫苗就已經(jīng)在FDA到達(dá)了上市前審批的最后階段，F(xiàn)DA顧問委員會(huì)以14票贊成2票反對(duì)的結(jié)果得出結(jié)論：疫苗對(duì)晚期前列腺癌是安全和有效的。
消息不脛而走，Dendreon股價(jià)從3月12日的每股3.65美元升至4月2日的18.05美元。
但是FDA猶豫不決：他們收到了來自反對(duì)票的來信，Howard Scher，來自于美國著名的腫瘤研究中心——紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心（MSCKC）。相比委員會(huì)其他成員在細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)和基因治療方面的學(xué)術(shù)背景，Scher似乎顯得更加專業(yè)，他指出：1.申報(bào)的材料中缺乏足夠多的支持?jǐn)?shù)據(jù)；2.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理不恰當(dāng)；3.安全數(shù)據(jù)還不完善；4.專家委員會(huì)使用與其他抗癌藥審批不同的標(biāo)準(zhǔn)。
更重要的是，盡管Provenge疫苗能夠延長(zhǎng)前列腺晚期病人的壽命，但是該產(chǎn)品沒能達(dá)到減緩腫瘤生長(zhǎng)的試驗(yàn)最終設(shè)計(jì)目標(biāo)。
最終，F(xiàn)DA做出一個(gè)存在巨大爭(zhēng)議的決定，要求Dendreon公司完成一項(xiàng)針對(duì)500名病人的更大的臨床試驗(yàn)，這次設(shè)定病人總體存活率作為試驗(yàn)最終目標(biāo)。
于是，公司股價(jià)進(jìn)入股票過山車的第一個(gè)大回環(huán)，僅一個(gè)月的時(shí)間，每股就從18.05美元跌至6.11美元。
不僅投資者損失慘重，一些患者、家屬和腫瘤活動(dòng)家也在四處抗議，甚至有人到法院起訴FDA。他們指責(zé)FDA不作為，延誤新藥的上市，剝奪了病人求生的欲望；同時(shí)還特別強(qiáng)調(diào)FDA沒有嚴(yán)格審查評(píng)審專家的利益沖突問題。
被點(diǎn)名的評(píng)審專家正是提出反對(duì)意見的Howard Scher。Howard Scher與一家叫Novacea有潛在利益關(guān)系，而這家公司也在開發(fā)前列腺癌的藥物。他有足夠多的理由讓競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的藥物不被批準(zhǔn)或延遲批準(zhǔn)。進(jìn)一步調(diào)查所得到的資料顯示，Scher在其向FDA披露的利益沖突事件登記表中，只披露了其中3項(xiàng)，遺漏了10項(xiàng)。另外，Novacea在Provenge審批同期，與先靈葆雅達(dá)成了技術(shù)合作協(xié)議，使得Novacea的股票身價(jià)翻了一倍。
禍不單行，2007年7月9日，美國證監(jiān)會(huì)（SEC）啟動(dòng)了對(duì)Dendreon的非正式調(diào)查：SEC的調(diào)查范圍包括Provenge的臨床試驗(yàn)、公司申請(qǐng)將該藥上市和此后FDA對(duì)這份申請(qǐng)的評(píng)估等事務(wù)。Dendreon自露家丑：有股東指控公司在2007年初有不當(dāng)披露信息和違規(guī)內(nèi)線交易。
難逃的魔咒
峰回路轉(zhuǎn)。
2008年10月，Dendreon稱其前列腺癌疫苗Provenge在新的臨床試驗(yàn)中顯示，與使用安慰劑組的患者相比，可降低20%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。2009年4月，完整的試驗(yàn)結(jié)果披露：該疫苗能夠延長(zhǎng)前列腺癌晚期病人四個(gè)月的存活時(shí)間。
于是，股市瘋狂了。2009年3月2日，Dendreon每股僅2.61美元。到2010年5月，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)該產(chǎn)品上市，股價(jià)一路攀升至每股54.06美元。一些分析師預(yù)測(cè)，該產(chǎn)品將毫無懸念成為重磅產(chǎn)品，最高年銷售額將達(dá)43億美金。Provenge不負(fù)眾望，上市4個(gè)月的銷售額就過億美金。
2010年9月，Dendreon與擅長(zhǎng)疫苗銷售的GSK簽訂合作協(xié)議，共同制造和銷售，合作的截止期限是2015年12月31日。
2010年的銷售額相當(dāng)喜人：上市半年，產(chǎn)品銷售總額為4.8億美元。
正當(dāng)所有人認(rèn)為Provenge將創(chuàng)造輝煌的時(shí)候，2011年，Dendreon做出了一個(gè)不可思議的決定：其推翻了此前與GSK簽訂的銷售協(xié)議，并賠付后者四百萬美金的違約金。投資者并不看好這樣的舉動(dòng)，股價(jià)隨機(jī)走低。
銷售的重任落在了2004年2月加入公司的銷售負(fù)責(zé)人、公司董事Richard B. Brewer身上。這位前基因泰克銷售負(fù)責(zé)人曾經(jīng)操作過美羅華的上市，遺憾的是，他并沒有挽救Provenge的頹勢(shì)：
2011年，公司年銷售額減半，僅2.14億美金；2012和2013年的銷售額分別為3.25以美元和2.83億美元。此后，安斯泰來與Medivation公司生產(chǎn)了更加方便的競(jìng)品Xtandi，另一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手強(qiáng)生治療前列腺癌產(chǎn)品Zytiga的緊跟著上市；盡管2013年9月Provenge獲得歐盟批準(zhǔn)，可以在28個(gè)成員國銷售，但董事長(zhǎng)Mitchell Gold退休、銷售總監(jiān)Richard B. Brewer去世、新任CEO John Johnson辭職，哪怕是奠出大幅裁員和削減成本兩面大旗，仍然讓公司無回天之力，股價(jià)如今已跌至0.18美元。
