東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀:安進(jìn)卵巢癌候選藥物 Trebananib 在一項 3 期試驗中盡管達(dá)到了其它療效目標(biāo),但該藥物卻未能改善總生存期。Trebananib 是一款重組縮氨酸 -Fc 融合蛋白,又名肽體,它可以抑制內(nèi)皮細(xì)胞 Tie2 上的一種受體與兩種生長因子(血管生成素 1 和 2)之間的相互作用,而它們的相互作用可以促進(jìn)新血管及淋巴管的發(fā)生。
將 Trebananib 添加到化療中目的是阻止這一過程,配合其它藥物殺死癌細(xì)胞,從而阻礙腫瘤細(xì)胞的增長與擴(kuò)散。3 期 TRINOVA-1 研究在復(fù)發(fā)性鉑類耐藥物卵巢癌婦女身上對 Trebananib 加紫杉醇與紫杉醇單藥治療進(jìn)行了對比。合并用藥的平均總生存期為 19.3 個月,紫杉醇單藥治療為 18.3 個月,兩組間沒有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著性差異。
安進(jìn)與合作開發(fā)伙伴武田制藥(武田擁有該藥物在日本的權(quán)利)表示,這一結(jié)果令人失望,但兩家公司強(qiáng)調(diào)這只是該藥物三項 3 期試驗中的第一項試驗。兩家公司被之前報道的試驗數(shù)據(jù)所鼓舞,結(jié)果顯示將 Trebananib 添加到化療中能使無進(jìn)展生存期 (PFS) 從 5.4 個月增加到 7.2 個月,PFS 在該試驗中是主要的結(jié)局指標(biāo)。
安進(jìn)研發(fā)主管 Harper 表示:“我們繼續(xù)探索 Trebananib 用于其它癌癥的新型抗腫瘤作用機(jī)制潛能?!绷硪豁?TRINOVA-2 試驗正在評價 Trebananib 加脂質(zhì)體阿霉素 (PLD) 用于復(fù)發(fā)性上皮細(xì)胞卵巢癌、原發(fā)性腹膜或輸卵管癌是否優(yōu)于安慰劑加 PLD,檢測指標(biāo)為 PFS。
與此同時,TRINOVA-3 在上皮細(xì)胞卵巢癌、原發(fā)性腹膜或輸卵管癌一線治療中對 Trebananib 與安慰劑分別與紫杉醇和卡鉑合并用藥進(jìn)行對比。這次的試驗結(jié)果與此前 Harper 在夏天的美國臨床腫瘤學(xué)會會議上評論的結(jié)果有點相反,當(dāng)時他稱 TRINOVA-1 的總生存期數(shù)據(jù)為 Trebananib 項目的一種“二項事件”。
“如果結(jié)果呈陽性將非常好,因為它是一個巨大的未滿足的需求,”他表示稱。“如果結(jié)果不呈陽性,那將可能代表對 Trebananib 投資終結(jié)?!苯陙恚殉舶┧幬锸袌鲆恢鼻啡毙碌闹委熕幬?,但隨著羅氏貝伐單抗在歐洲獲批用于鉑類耐藥的復(fù)發(fā)性卵巢癌,已經(jīng)出現(xiàn)向好的跡象。
正處于研發(fā)階段的其它藥物有勃林格殷格翰的三聯(lián)血管激酶抑制劑尼達(dá)尼布、默沙東的抗葉酸藥物 Vintafolide、阿斯利康的 PARP 抑制劑奧拉帕尼和 Array BioPharma/ 諾華的 MEK 抑制劑 MEK162。另一款令人鼓舞的葛蘭素史克腎癌候選藥物帕唑帕尼于今年初獲得令人失望試驗結(jié)果之后被放棄用于卵巢癌。